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1.2材料飛蓬干燥全草（采自長白山，經(jīng)長春中醫(yī)藥大學(xué)鄧明魯教授鑒定）；野黃芩苷對照品，蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品（供含量測定用）購于中國藥品生物制品檢定所；其余試劑均為分析純。
2方法與結(jié)果
2.1飛蓬總黃酮含量測定
2.1.1對照品溶液制備精密稱取干燥至恒重的無水蘆丁對照品5.05mg置于25ml容量瓶中，加適量70%的乙醇超聲處理5min，用乙醇定容至刻度，搖勻，得濃度為0.202mg/ml的對照品儲備液。
2.1.2供試品溶液制備精密稱取樣品干燥粉末1g，置于50ml容量瓶中，加適量70%的乙醇超聲處理5min，用乙醇定容至刻度，搖勻，作為供試品液。
2.1.3測定波長選擇精密吸取蘆丁對照品溶液0.5ml和樣品溶液1ml于具塞試管中，精密加入5%亞硝酸鈉溶液0.3ml，搖勻，放置6min，再加入10%硝酸鋁0.3ml，搖勻，放置6min，加4%NaOH溶液4ml，用70%的乙醇定容至10ml，搖勻，放置10～15min。以相同試劑為空白。在400～900nm波長范圍內(nèi)掃描，記錄最大吸收波長為510nm，見圖1。
圖1蘆丁和飛蓬樣品最大吸收波長圖
2.1.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制作精密吸取標(biāo)準(zhǔn)蘆丁溶液0.0，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml分別加入6支具塞試管中，按照“2.1.3”項(xiàng)操作，于510nm處測定吸光度。并以吸光度（A）為縱坐標(biāo)，蘆丁對照品溶液濃度（C,mg/ml）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程：A＝11.227C-0.013，r＝0.9999（n=6），見圖2。結(jié)果表明：在0.101～1.01mg范圍內(nèi)蘆丁對照品顯色后的吸光度與濃度呈良好線性關(guān)系。
圖2蘆丁標(biāo)準(zhǔn)曲線圖
2.1.5供試品含量測定取供試品溶液0.2ml于具塞試管中，按照“2.1.3”項(xiàng)下操作，于510nm處測定吸光度,然后根據(jù)線性方程計算其總黃酮的含量。
2.2飛蓬燈盞乙素含量測定
2.2.1色譜條件ChmmasilC18柱(5μm，4.6mm×150mm)；測定波長λ＝335nm（依衛(wèi)生部頒發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)）；流動相：甲醇－0.1％磷酸（40：60）；流速1.0ml／min。
2.2.2對照品溶液制備精密稱取野黃芩苷對照品1.05mg，置10ml容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，過濾，搖勻，制成濃度為0.105mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)儲備液。
2.2.3供試品溶液制備精密稱取樣品干燥粉末1g，置于50ml容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，過濾，搖勻，作為供試品液。
2.2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制作精密量取對照品溶液2，4，6，8，10，12，14，16μl注入液相色譜儀，測定野黃芩苷色譜峰的面積。并以吸收峰面積（A）為縱坐標(biāo)，進(jìn)樣量（C,μg）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程：A=1359349.2409C-68257.6517，r=0.9999（n=8），結(jié)果表明野黃芩苷濃度在0.21～1.68μg范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系。
2.2.5供試品含量測定精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得，見圖3。
2.3.1提取溶劑的優(yōu)選稱取100g飛蓬，分別加入14倍量不同的提取溶劑，80℃水浴恒溫提取2h，抽濾，定容，分別按“2.1”測定總黃酮含量，按“2.2”項(xiàng)中方法測定燈盞乙素含量，結(jié)果見表1。表1不同提取溶劑的總黃酮和燈盞乙素含量
從表1可知，堿液提取雖然得膏率很高，但是總黃酮和燈盞乙素含量低，且堿液提取加熱容易破壞黃酮類化合物的母核。用水和乙醇作為提取溶劑，雖然得膏率相同，但是水提取的總黃酮和燈盞乙素含量較低，且由于其極性大，易把蛋白質(zhì)、糖類等溶于水的成分浸提出來，使得提取液存放時，易腐敗變質(zhì)。乙醇提取的總黃酮和燈盞乙素含量高，因此為這3種溶劑中的最佳提取溶劑。下面的實(shí)驗(yàn)均采用乙醇作為提取溶劑，分別選取乙醇浸漬法、滲漉法、回流提取法、索氏提取法、超聲波法進(jìn)行提取。
2.3.2提取方法的優(yōu)選稱取100g飛蓬，分別選取乙醇浸漬法、滲漉法、回流提取法、索氏提取法、超聲波法進(jìn)行提取，提取液抽濾，定容，分別按“2.1”項(xiàng)中方法測定總黃酮含量，按“2.2”項(xiàng)中方法測定燈盞乙素含量。不同方法提取的飛蓬總黃酮和燈盞乙素含量測定結(jié)果見表2。表2不同提取方法的總黃酮和燈盞乙素含量
經(jīng)過實(shí)驗(yàn)證明，不同提取方法直接影響著醇提工藝中的總黃酮和燈盞乙素的測定結(jié)果。綜合考慮，用回流法提取飛蓬中的總黃酮和燈盞乙素是比較合適的方法。為此，設(shè)計正交，進(jìn)一步優(yōu)化采用乙醇回流法進(jìn)行提取的最佳醇提工藝。
2.3.3正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選飛蓬乙醇回流提取工藝根據(jù)實(shí)際情況，選擇乙醇濃度、溶媒量、提取時間、提取次數(shù)作為考察因素，每個因素選擇3個水平，因素水平表見表3。表3正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計因素水平按均勻取樣的規(guī)則取飛蓬100g，按L9（34）正交實(shí)驗(yàn)表安排實(shí)驗(yàn)，每組兩次平行實(shí)驗(yàn)，以總黃酮和燈盞乙素含量為評價指標(biāo)，測定結(jié)果取平均值。結(jié)果見表4。表4正交實(shí)驗(yàn)方案與結(jié)果表5方差分析
以總黃酮提取率為考察指標(biāo)，直觀分析結(jié)果表明A2>D3>C1>B2；以燈盞乙素提取率為考察指標(biāo)，直觀分析結(jié)果表明A2>D3>C3>B3，方差分析（表5）結(jié)果表明A因素和D因素對總黃酮及燈盞乙素的提取均具有顯著性影響，而B因素及C因素對提取結(jié)果沒有影響，為了節(jié)省時間和能源，最終確定工藝條件為A2B1C1D3，即以70%乙醇回流提取3次，1h/次，加醇量為每次14倍量。
2.4驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)稱取藥材按最佳工藝進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明總黃酮和燈盞乙素含量與正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果吻合，取得較好的結(jié)果，說明該工藝可行。
3討論［4］
目前，提取工藝篩選試驗(yàn)中常用化學(xué)法、生物學(xué)法及有效浸出物綜合評價的方法，因此實(shí)驗(yàn)中僅用一種評價指標(biāo)篩選提取工藝條件往往不夠全面。而且飛蓬中含有多種黃酮類化合物，采用紫外分光光度法測得結(jié)果通常是總黃酮的含量，并不能準(zhǔn)確反映燈盞乙素的含量，本實(shí)驗(yàn)經(jīng)研究建立了燈盞乙素含量測定的HPLC法，提高了準(zhǔn)確度，穩(wěn)定可靠。
在實(shí)驗(yàn)中，曾試用了甲醇－0.5％磷酸溶液(45∶55)、甲醇－1％磷酸溶液(35∶65)、乙腈－1％冰醋酸(25∶75)為流動相條件，經(jīng)反復(fù)比較，以正文所選流動相重復(fù)性最佳，出峰時間較快，峰形尖銳、對稱，且燈盞乙素主峰與雜質(zhì)峰明顯分離。
通過L9（34）正交實(shí)驗(yàn)，最終確定了飛蓬中總黃酮和燈盞乙素醇提工藝的最佳條件，并通過驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)證明該工藝，穩(wěn)定可靠，有效富集了飛蓬中總黃酮和燈盞乙素的含量，為進(jìn)一步開發(fā)飛蓬中總黃酮有效部位奠定基礎(chǔ)。
【參考文獻(xiàn)】
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［2］吉林省中醫(yī)中藥研究所,長白山自然保護(hù)區(qū)管理局,東北師范大學(xué)生物系.長白山植物藥志［M］.長春：吉林人民出版社，1982：1177.
［3］胡宇慧,張浩,張志鋒.飛蓬屬多種植物的化學(xué)成分含量研究［J］．藥物分析雜志,2005,25(1)：21.
牡丹皮為毛茛科植物牡丹(PaeoniasuffruticosaAndr.)的干燥根皮，具有清熱涼血，活血化瘀的功效。牡丹根皮中含芍藥苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、丹皮酚、丹皮酚苷、丹皮酚原苷和丹皮酚新苷等成分。藥理實(shí)驗(yàn)表明，芍藥苷體內(nèi)、體外均能抑制ADP或膠原誘導(dǎo)的血小板聚集［1］，應(yīng)屬牡丹皮抗缺血性中風(fēng)的主要有效成分之一。本文采用正交實(shí)驗(yàn)法，以HPLC法測定的芍藥苷的提取量為指標(biāo)，對牡丹皮乙醇提取工藝進(jìn)行優(yōu)選，為牡丹皮的開發(fā)應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1儀器和試藥
高效液相色譜儀：日本島津10Avp高效液相色譜儀(LC10Atvp雙泵，SPDM10Avp二極管陣列檢測器，SIL10Advp自動進(jìn)樣器，CTO10Avp柱溫箱);HypersilODS填料色譜柱(ID4.6×250mm)(大連依利特化學(xué)儀器有限公司);分析天平：LIBRORL16ODTP分析天平(日本島津)、AE240分析天平(瑞士METTLER);芍藥苷對照品(07369710)：中國藥品生物制品檢定所(為含量測定用)。牡丹皮藥材(購自四川省電江藥材基地，經(jīng)鑒定為牡丹皮正品)，所用乙腈為色譜純，其余試劑為分析純。
2提取工藝研究
2.1方法本文采用乙醇加熱回流法對牡丹皮進(jìn)行提取，選擇回流次數(shù)、乙醇濃度、回流時間和乙醇用量等4個主要影響因素，每個因素選取3個水平。選用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，選定的因素水平表見表1。
表1因素水平表（略）
2.1.1色譜條件經(jīng)試驗(yàn)，確定流動相為乙腈水(20：80)，流速1ml/min，柱溫40℃，測定波長為230nm進(jìn)樣量4μl。
2.1.2對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品2.40mg，置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含芍藥苷96μg)。
2.2供試樣品溶液的制備精密稱取9份牡丹皮藥材粗粉50g，按L9(34)表各試驗(yàn)號規(guī)定方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，提取液分別濃縮并轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶，用適量乙醇稀釋至刻度，搖勻，靜置，即得樣品溶液。精密吸取上述樣品溶液各1ml，分別置25ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得供試樣品溶液。
2.3供試樣品溶液測定及結(jié)果精密吸取供試樣品溶液與對照品溶液各4μl，注入液相色譜儀，測定，計算出供試樣品溶液中芍藥苷的濃度，結(jié)果見表2；方差分析見表3。
表2正交試驗(yàn)設(shè)計及結(jié)果（略）
由以上結(jié)果可知，牡丹皮乙醇提取的最佳工藝條件確定為A3B2C1D1，即5倍量75%乙醇提取3次，每次1h。
表3方差分析（略）
3小結(jié)
3.1芍藥苷為牡丹皮中主要活性成分之一，其含量測定方法較多，如毛細(xì)管區(qū)帶電泳法［2］，薄層掃描法［3］，高效液相色譜法［4-5］等。筆者采用HPLC法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并進(jìn)行了相應(yīng)的方法學(xué)試驗(yàn)。結(jié)果表明本法各方面符合中華人民共和國藥典(2005版)和中藥新藥研制的有關(guān)規(guī)定。在試驗(yàn)中，根據(jù)牡丹皮含量測定結(jié)果，制定了牡丹皮中芍藥苷的含量限度，為控制實(shí)驗(yàn)用牡丹皮藥材的質(zhì)量提供了依據(jù)。本文所選含量測定方法操作簡單，結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好。
3.2關(guān)于芍藥苷含量測定方法中流動相的選擇，曾選用乙腈水(10：90、20：80、30：70)和甲醇水(20：80、30：70、40：60)等依次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示乙腈水(20：80)作流動相時，牡丹皮供試品色譜中芍藥苷與雜質(zhì)峰可達(dá)基線分離，峰形對稱，且保留時間適宜，故采用乙腈水(20：80)作為流動相。
3.3有文獻(xiàn)記載以水提醇沉法提取丹皮中芍藥苷［6］，但考慮到芍藥苷醇溶性優(yōu)于水溶性，在前期實(shí)驗(yàn)中經(jīng)比較，水提醇沉提取物中芍藥苷得率低于乙醇提取物，且其操作較繁，故本文直接采用乙醇提取法，正交實(shí)驗(yàn)得出最佳提取工藝條件為乙醇濃度75%，乙醇用量為藥材量的5倍，加熱回流時間為1h，回流次數(shù)為3次。
致謝；河南省駐馬店市藥品檢驗(yàn)所
【參考文獻(xiàn)】
［1］洪濤，張家勛，李嘉玨，等.中國野生牡丹研究(一)［J］.中草藥,1994,(4):16.
［2］沈保安.藥材牡丹皮的原植物·芍藥屬一新種［J］.植物分類學(xué)報，1997，35(4):360.
［3］洪德元，潘開玉，謝中穩(wěn).銀屏牡丹·花王牡丹的野生近親［J］.植物分類學(xué)報，1998，36(6):515.
Abstract:［Objective］TofilterandoptimizeextractivetechnologyofQianlieninggranules.［Methods］TheoptimizationextractivetechnologyofQianlieninggranuleswasinvestigatedusingorthogonaldesignwiththeavailabilitycomponentextractingfromthedrugastheindex.［Results］TheoptimalconditionfortheextractionofRadixAstragaligroupwas10foldsamountofwater，3times,1.5hourseachtime.TheoptimalconditionfortheextractionofRheumofficinalBaill.groupwas6foldsamountof60%alcohol,2times,twohoursand1.5hourseachtime.［Conclusion］Theoptimizedextractivetechnologyisscientificandefficient.
Keywords：QianlieningGranules；Rhein；AstragalosideIV；extractivetechnology；orthogonaldesign
前列寧顆粒由酒大黃、黃芪、牛膝、菟絲子等多味中藥組成，為我院中西醫(yī)結(jié)合系洪振豐教授的經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱解毒、活血化瘀、益氣補(bǔ)腎之功效，用于治療慢性前列腺增生及前列腺炎等癥，療效顯著［1］。為方便臨床用藥和患者攜帶，實(shí)驗(yàn)對組方成分進(jìn)行分析，根據(jù)各味藥材所含成分的理化性質(zhì)，擬分水溶和醇溶兩組提取。其中黃芪、菟絲子等藥采用水煎煮提取，酒大黃、牛膝等藥采用醇提，對其提取工藝采用正交實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行研究，以確定最佳提取工藝，使制劑工藝更加合理。
1儀器與試藥
美國Waters600E高效液相色譜儀，包括二極管陣列檢測器，四元泵，在線真空脫氣機(jī)，Millennium32色譜工作站；SartoiousBT25S型電子分析天平（北京賽多利斯儀器有限公司）；恒溫干燥箱(北京市朝陽區(qū)來廣營醫(yī)療器械廠)；DKS24型電熱恒溫水浴鍋(上海精宏試驗(yàn)設(shè)備有限公司)。
酒大黃、黃芪等實(shí)驗(yàn)藥材均購自福建同業(yè)有限公司，經(jīng)我院藥學(xué)系鑒定符合2005版中國藥典（一部）有關(guān)規(guī)定；大黃酸對照品（批號0757-200206，購自中國藥品生物制品檢定所）；黃芪甲苷對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：110781-200512)；甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其余試劑為分析純。
2方法與結(jié)果
2.1水煎煮組正交試驗(yàn)設(shè)計
采用正交試驗(yàn)法對黃芪、菟絲子等藥組水煎液提取工藝進(jìn)行優(yōu)選。根據(jù)文獻(xiàn)報道［2］，以提取次數(shù)(A)、提取時間(B)、加水量(C)為試驗(yàn)因素，每個因素3個水平進(jìn)行優(yōu)選，以浸膏得率和黃芪甲苷含量作為考察指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平見表1。表1水煎煮組的因素水平表（略）
浸膏得率測定：精密吸取母液20ml，置干燥恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃下干燥3h，迅速取出，放入干燥器中，冷卻30min，迅速精密稱定，計算出膏率。
2.2水煎液中黃芪甲苷的測定［3］
2.2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(38:62)為流動相；流速為1.0ml/min。蒸發(fā)光散射檢測器檢測。此色譜條件下，理論塔板數(shù)按黃芪甲苷峰計算，應(yīng)不得低于4000。
2.2.2對照品溶液的制備
精密稱取黃芪甲苷對照品4.0mg，置于10ml容量瓶中，加入甲醇定容，制成0.4mg/ml的溶液，即得。
2.2.3供試品溶液的制備
按正交表?xiàng)l件提取，合并提取液，濾過，濾液濃縮至1:1（g/ml），加乙醇使醇濃度達(dá)75％，低溫靜置24h，取上清液減壓回收乙醇，濃縮定容于100ml量瓶，搖勻。分別精密量取20.0ml，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次25ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌3次，每次20ml，正丁醇提取液回收溶劑至干，殘渣加甲醇溶液并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，離心，取上清液，即得。
2.2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制
精密吸取對照品溶液2，4，6，8，10μL，分別注人高效液相色譜儀，依法測定?；貧w方程為Y=7985.56X+1457.24，r=0.9998。結(jié)果表明，黃芪甲苷進(jìn)樣量線性范圍為2.014～10.070μg。
2.2.5精密度試驗(yàn)
取同一份供試品溶液，按上述色譜條件重復(fù)測定5次，計算精密度，結(jié)果黃芪甲苷峰面積的RSD為0.23％(n=5)。
2.2.6重復(fù)性試驗(yàn)
取同一批號樣品，配制3種濃度，照含量測定項(xiàng)下方法每個濃度測定3次，結(jié)果RSD為1.07％、1.58％、1.91％，表明重現(xiàn)性較好。
2.2.7穩(wěn)定性試驗(yàn)
取同一份供試品溶液，在0，4，16，24，48h分別進(jìn)樣5次，依法分別測定黃芪甲苷蜂面積值。結(jié)果RSD<2.0％，表明本品在48h內(nèi)測定結(jié)果穩(wěn)定。
2.2.8加樣回收率試驗(yàn)
精密稱取已知含量的同一批樣品，各精密加入黃芪甲苷對照品適量，按2.2.3項(xiàng)下方法制備供試液，依法測定并計算加樣回收率，得平均回收率為98.21％，RSD＝1.41％。
2.3水煎煮組最佳工藝確定
正交試驗(yàn)結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3。按下列公式計算綜合評分值:出膏率加權(quán)評分(y1)＝(出膏率-12)/（25-12）×100；黃芪甲苷含量加權(quán)評分(y2)=(測定量-0.2)/（0.4-0.2）×100。綜合評分=（yl+y2）/2。表2水煎煮組正交試驗(yàn)結(jié)果（略）表3水提工藝方差分析表（略）中國
由表2可見，3個因素的級差大小順序?yàn)锳>C>B，提取次數(shù)對提取工藝的影響最大，加水量影響較大，提取時間影響最小。由表4可見，因素A(提取次數(shù))、因素C(加水量)有顯著性，因素B(提取時間)無顯著性。故最佳工藝為A3B1C3，即用10倍量水，提取3次，每次1.5h。按優(yōu)選的最佳工藝提取3批樣品進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，可知，三批樣品出膏率分別為24.14％、24.09％、23.97％；黃芪甲苷含量分別為0.397、0.384、0.391mg/g。驗(yàn)證結(jié)果表明工藝基本穩(wěn)定可行。
2.4醇提組正交試驗(yàn)設(shè)計
根據(jù)文獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果［4］，采用正交試驗(yàn)法。以浸膏得率和大黃酸的含量為考察指標(biāo)，對乙醇濃度(A)、醇用量(B)、提取時間(C)3個試驗(yàn)因素，每個因素3個水平進(jìn)行優(yōu)選，并以浸膏得率和大黃酸含量作為考察指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平見表4。表4醇提組的因素水平表（略）
2.5大黃酸含量測定
2.5.1色譜條件
填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠，色譜柱為SHIMADZUC18色譜柱（4.6mm×250mm，5μm），流動相為甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)，檢測波長為254nm，流速為1.0ml/min。理論塔板數(shù)按大黃酸峰計算應(yīng)不低于3000。
2.5.2對照品溶液的制備
精密稱取干燥2h后的大黃酸對照品0.038g，置于25ml量瓶中，加甲醇至刻度，得含大黃酸0.152mg/ml的對照品溶液，備用。
2.5.3線性關(guān)系考察
分別精密量取大黃酸對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，置于10ml量瓶中，加甲醇至刻度，分別進(jìn)樣5μl。以進(jìn)樣量(X)為橫坐標(biāo)，峰面積積分值(Y)為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，得回歸方程：Y=7867.756X+1.6727(r=0.9998)。結(jié)果表明，大黃酸進(jìn)樣量在0.076～0.380μg范圍內(nèi)與峰面積積分值呈良好的線性關(guān)系。
2.5.4供試品溶液的制備
用L9(34)正交表安排試驗(yàn)，稱取處方量的藥材，按設(shè)定方案進(jìn)行回流，收集回流提取液，定容至200ml，精密量取50ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，置干燥器中冷卻0.5h，迅速稱量。精密量取已定容樣品液50ml，水浴蒸干，加5mol/L。硫酸溶液20mL，置水浴加熱1h，立即冷卻，加氯仿提取3次(30、30、20ml)，合并氯仿液，加水洗滌2次(20、20ml)，棄去水層，氯仿液水浴蒸干，殘留物加甲醇定容至5ml，即得。
2.5.5含量測定
分別精密吸取對照品溶液5μl、供試品溶液10μl，分別注入液相色譜儀，按“2.5.1”項(xiàng)下色譜條件測定。高效液相色譜見圖1。
2.5.6精密度試驗(yàn)
精密量取“2.5.2”項(xiàng)下大黃酸對照品溶液5μl，重復(fù)進(jìn)樣6次測定峰面積。結(jié)果，峰面積RSD=1.3％，表明儀器精密度良好。
2.5.7穩(wěn)定性試驗(yàn)
取“2.5.4”項(xiàng)下的供試品溶液。分別于0，4，16，24，48h時按“2.5.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定5次。結(jié)果：峰面積RSD=1.18％。表明供試品溶液在48h內(nèi)穩(wěn)定性較好。
2.6醇提組最佳工藝確定
正交試驗(yàn)結(jié)果見表5，方差分析結(jié)果見表6。按下列公式計算評分值：出膏率加權(quán)評分(y1)＝(出膏率-13)/（20.5-13）×100；黃芪甲苷含量加權(quán)評分(y2)=(測定量-5)/（9.4-5）×100。綜合評分=（yl+y2）/2。表5醇提組的正交試驗(yàn)結(jié)果（略）表6方差分析結(jié)果（略）
由表5可見，3個因素的級差大小順序?yàn)镃>A>B，提取時間對提取工藝的影響最大，醇濃度影響較大，醇用量影響最小，實(shí)驗(yàn)結(jié)果最佳工藝為A2B2C3。由表6可見，提取時間有顯著性，醇濃度、醇用量無顯著性?？紤]生產(chǎn)成本，確定A1B1C3為最佳工藝，即用6倍量60％醇溶液，提取2次，分別為2.0、1.5h。按優(yōu)選的最佳工藝提取3批樣品進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，可知，三批樣品出膏率分別為20.24％、20.32％、19.97％；大黃酸含量分別為9.41、9.37、9.31mg/g。驗(yàn)證結(jié)果表明工藝基本穩(wěn)定可行。
3討論
驗(yàn)方中大黃取其解毒泄下之功，以清體內(nèi)熱毒，使?jié)駸嵊上露?；取其活血祛瘀之功，使血行通暢，瘀血得解；一藥兩用，為君藥。而其中大黃酸具有抗菌抗炎作用，故醇提組選擇以大黃酸作為含量測定指標(biāo)。黃芪取其補(bǔ)氣之功而治前列腺增生日久氣虛之候，而其利水之功又可助它藥以泄?jié)瘢仕峤M以黃芪甲苷作為指標(biāo)成分。黃芪等藥味中的活性成分在水中有較好的溶解度，故考慮用傳統(tǒng)的水煎煮提取。大黃、牛膝等醇提組藥物中有效成分在醇溶液中溶解度較大。
前列寧顆粒為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜。試驗(yàn)選擇以浸膏得率和相應(yīng)的含量測定為指標(biāo)，可綜合評價工藝的合理性。采用正交設(shè)計的試驗(yàn)方法對提取工藝進(jìn)行優(yōu)化篩選，確定的提取工藝簡便、科學(xué)，符合生產(chǎn)要求。
【參考文獻(xiàn)】
［1］周建衡，洪振豐，林久茂，等.前列寧顆粒對前列腺增生的影響［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，18（5）：4547.
所有中藥材由安徽省亳州市藥材總公司提供，均符合《中國藥典》2005版及相關(guān)地方標(biāo)準(zhǔn)；黃芩苷和丹酚酸B對照品由中國生物制品檢定所提供，批號分別為110715－200212和111562－200302，供含量測定用。
甲醇、乙腈為色譜純，其它試劑均為分析純。
2方法與結(jié)果
2．1醇提工藝條件的優(yōu)化以藥材黃芩中有效成分黃芩苷的提取轉(zhuǎn)移率和提取液的出膏率作為測定指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)的方法對乙醇提取工藝進(jìn)行了優(yōu)選。
2．1．1醇提液中黃芩苷的測定方法色譜條件：色譜柱為DiomandTM（200mm×4．6mm，5μm）；流動相為甲醇－水－磷酸（47∶53∶0．1）；紫外檢測波長280nm；柱溫為室溫；流速1ml／min；進(jìn)樣量：10ml［1］。在上述色譜條件下供試品溶液中黃芩苷能與其它組分達(dá)到基線分離。
2．1．2因素水平表的設(shè)計與正交實(shí)驗(yàn)取影響該提取過程的4個主要因素：乙醇濃度、溶媒量（加水倍量）、提取次數(shù)、提取時間，按L9（34）正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，每個因素設(shè)計3個水平。因素水平表見表1。結(jié)果見表2。
表1醇提工藝的因素水平（略）
表2黃芩等醇提工藝正交實(shí)驗(yàn)及結(jié)果（略）
*綜合評分為出膏率＋提取率
結(jié)果分析：各因素水平之間的極差大小依次為A＞D＞B＞C，表明乙醇濃度對實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響最大，其次是煎煮次數(shù)、溶劑用量，提取時間對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響最小，最佳條件為A1B3C2D3。但B3與B2相差極小，而若選擇B2可較B3節(jié)約資源，并減小需濃縮的藥液體積，大大節(jié)約能源，降低成本，故選擇A1B2C2D3作為提取過程的工藝參數(shù)。經(jīng)3批驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，黃芩苷的提取率平均為95．51％，出膏率的平均為17．01％，表明該工藝基本合理可行。
2．2水提醇沉工藝的優(yōu)化以藥材丹參中有效成分丹酚酸B的提取轉(zhuǎn)移率和提取液的出膏率作為評價指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)的方法對水煎煮的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。
2．2．1水提液中丹酚酸B的測定方法色譜條件：色譜柱為DiomandTM（200mm×4．6mm，5μm）；流動相為甲醇－乙腈－水－甲酸（30：10∶58∶2）；紫外檢測波長286nm；柱溫為室溫；流速1ml／min；進(jìn)樣量10μl。在上述色譜條件下供試品溶液中丹酚酸B能與其它組分達(dá)到基線分離。
2．2．2水提過程因素水平的選擇及統(tǒng)計結(jié)果取影響水提取工藝的3個主要因素：水的用量、提取次數(shù)、提取時間，按L9（34）正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，每個因素設(shè)計3個水平。因素水平見表3，結(jié)果見表4，方差分析見表5。
表3丹參等水提工藝因素水平（略）
表4丹參等L9（34）水提工藝正交實(shí)驗(yàn)及結(jié)果（略）
*綜合評分為出膏率＋提取率
表5丹參等水提工藝實(shí)驗(yàn)結(jié)果的方差分析（略）
結(jié)果分析：由表4數(shù)據(jù)可以看出，各因素對實(shí)驗(yàn)影響的大小依次為C＞B＞A，即煎煮次數(shù)影響最大，其次為煎煮時間，最小為加水量。由表5可以看出，影響因素A和B影響不顯著，C因素影響較顯著，最佳實(shí)驗(yàn)條件為A3B2C3，但A3與A2相差較小，而若選擇A2可較A3少節(jié)約水資源，并減小需濃縮的藥液體積，大大節(jié)約能源，降低成本，節(jié)省時間，故應(yīng)選擇A2B2C3，即正交表實(shí)驗(yàn)，丹酚酸B的提取率平均為91．36％，出膏率平均為20．37％，表明該工藝基本合理可行。
2．2．3醇沉工藝因素水平表的設(shè)計取影響該過程的3個主要因素：浸膏相對密度、醇沉液的乙醇濃度、醇沉?xí)r間，按L9（34）正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，每個因素設(shè)計3個水平。因素水平表見表6，結(jié)果見表7～8。
表6丹參等醇沉工藝因素水平（略）
表7丹參等醇沉工藝正交實(shí)驗(yàn)及結(jié)果（略）
丹酚酸B轉(zhuǎn)移率=醇沉后丹酚酸B含量醇沉前丹酚酸B的含量×100%
雜質(zhì)去除率（%）=醇沉前的固體量-醇沉后的固體量醇沉前的固體量×100%
綜合評分（%）＝丹酚酸B的轉(zhuǎn)移率＋雜質(zhì)去除率
表8丹參等醇沉工藝實(shí)驗(yàn)結(jié)果的方差分析（略）
結(jié)果分析：各因素對實(shí)驗(yàn)影響的大小依次為C>A>B，即醇沉?xí)r間影響最大，其次為浸膏密度，最小為乙醇濃度，最佳實(shí)驗(yàn)條件為A3B2C1，但B1與B2相差極小，而若選擇B1可較B2則乙醇的用量減少，并減小需濃縮的藥液體積,大大節(jié)約能源，降低成本，節(jié)省時間，而且由方差分析結(jié)果可知，3個因素均影響不顯著，故應(yīng)選擇A3B1C1，即：醇沉前的浸膏相對密度為1.20，醇沉后乙醇濃度為60%，醇沉?xí)r間為12h。經(jīng)3批驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，丹酚酸B的轉(zhuǎn)移率平均為91.60%，雜質(zhì)去除率的平均為41.42%，表明該工藝參數(shù)基本合理可行。
3討論
本品為中藥復(fù)方制劑，藥味多，成分復(fù)雜。根據(jù)各藥材的理化性質(zhì)，將22種藥材分成3部分，分別采用醇提、水提醇沉的提取方法。
通過正交優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，以有效成分轉(zhuǎn)移率和出膏率為評價指標(biāo)，確定了最佳工藝參數(shù)。經(jīng)過3批驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，結(jié)果合理可行，且可控性強(qiáng)。
1.2試藥
麻黃、芍藥、細(xì)辛、干姜、甘草、桂枝、半夏和五味子藥材（均購于成都市荷花池中藥材市場）；磷酸二氫鉀、磷酸；甲醇和乙腈為色譜純。
2方法［2，3］
2.1指標(biāo)及含量測定方法《中國藥典》2005版收載的小青龍湯現(xiàn)有制劑均只以方中的芍藥苷為質(zhì)量控制指標(biāo)，因此本方保留該質(zhì)量控制指標(biāo)。復(fù)方中麻黃為君藥，因此增加鹽酸麻黃堿為質(zhì)量控制指標(biāo)。
2.1.1鹽酸麻黃堿含量測定方法鹽酸麻黃堿對照品溶液的制備：精密稱取鹽酸麻黃堿對照品10.83mg于100ml容量瓶中，以甲醇定容，搖勻，精密吸取2ml于25ml量瓶中，甲醇定容，搖勻，過0.45μm微孔濾膜，取續(xù)濾液備用。
麻黃供試品的制備：精密量取復(fù)方提取液適量（相當(dāng)于麻黃生藥0.2g）于已干燥的錐形瓶中，低溫?fù)]干，以25ml甲醇溶解，稱定重量，超聲處理45min，放冷，再稱定重量，以甲醇補(bǔ)足減少量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)液1ml，置中性氧化鋁柱（100～200目，內(nèi)徑1cm，1.5g）上，以50%甲醇洗脫，收集洗脫液約9ml于量瓶中，加磷酸1滴，以50%甲醇定容搖勻，過0.45μm微孔濾膜，取續(xù)濾液備用。
測定方法：C18柱（250mm×4.6mmDiamonsil5μm），流動相為乙腈-0.1%磷酸（9∶90），以三乙胺調(diào)節(jié)pH=4.5，檢測波長207nm，流速1ml/min，柱溫25℃，理論板數(shù)以鹽酸麻黃堿峰計，不得低于3000。
鹽酸麻黃堿標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：分別吸取鹽酸麻黃堿對照品溶液2，4，6，8，10，12，16，20，24μl進(jìn)樣，按照測定方法測定，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果見圖1?；貧w曲線Y=1722.7X+39.103，R2=0.9998，鹽酸麻黃堿進(jìn)樣量在0.017288～0.207456μg間具有良好的線性關(guān)系。
2.1.2芍藥苷含量測定方法
芍藥苷對照品溶液的制備：精密稱取芍藥苷對照品適量，加入量瓶中，甲醇定容，制成60μg/ml的甲醇對照品溶液，過0.45μm微孔濾膜，取續(xù)濾液備用。
白芍供試品溶液的制備：精密量取復(fù)方提取液適量（相當(dāng)于白芍生藥0.1g），水浴揮干，以35ml稀乙醇轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，超聲處理30min，冷卻至室溫，稀乙醇定容，搖勻，過0.45μm微孔濾膜，取續(xù)濾液備用。
測定方法：C18柱（250mm×4.6mm,Diamonsil5μm），流動相為乙腈-0.1%磷酸（14∶86），檢測波長230nm，流速1ml/min，柱溫25℃，理論板數(shù)以芍藥苷峰計，不得低于2000。
芍藥苷標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：分別吸取芍藥苷對照品溶液1，2，3，4，6，8μl進(jìn)樣，按照測定方法測定，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，（見圖2）?；貧w曲線Y=15414X+2.5391，R2=0.9998，芍藥苷進(jìn)樣量在0.006～0.048μg間具有良好的線性關(guān)系。
2.26種提取工藝的優(yōu)化研究及結(jié)果
2.2.1不同提取溶劑回流提取工藝研究及結(jié)果以水、60%乙醇、95%乙醇為提取溶劑，按L9（34）正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。因素水平安排按照表1執(zhí)行，實(shí)驗(yàn)按各正交表實(shí)施，結(jié)果用SPSS11.5作方差分析，確定優(yōu)化工藝。結(jié)果見表2～7。表1不同溶液回流提取工藝因素水平（略）表2以水為溶劑回流提取考察結(jié)果（略）表3以水為溶劑回流提取方差分析結(jié)果（略）表4以60%乙醇為溶劑回流提取考察結(jié)果（略）表5以60%乙醇溶劑回流提取方差分析結(jié)果（略）表6以95%乙醇為溶劑回流提取考察結(jié)果（略）表7以95%乙醇為溶劑回流提取方差分析結(jié)果（略）
由方差分析結(jié)果分析得，影響因素大小為：提取次數(shù)（C）＞提取溶劑量（A）＞提取時間（B），3個因素均具有顯著性影響，優(yōu)化工藝為A2B2C3。
由方差分析結(jié)果得，影響因素大小為：提取時間（B）＞提取溶劑量（A）＞提取次數(shù)（C），3個因素均具有顯著性影響，優(yōu)化工藝為A3B2C2。
由方差分析結(jié)果分析得，影響因素大小為：提取次數(shù)（C）＞提取溶劑量（A）＞提取時間（B），3個因素均具有顯著性影響，優(yōu)化工藝為A3B2C3。
2.2.2不同提取溶劑滲漉提取工藝研究及結(jié)果以水、60%乙醇、95%乙醇為提取溶劑，按L9（34）正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。因素水平安排按照表8執(zhí)行，實(shí)驗(yàn)按各正交表實(shí)施，結(jié)果用SPSS11.5作方差分析，確定優(yōu)化工藝。結(jié)果見表9～14。表8不同溶劑滲漉提取工藝因素水平（略）表9以水為溶劑滲漉提取考察結(jié)果（略）表10以水為溶劑滲漉提取方差分析結(jié)果（略）表11以60%乙醇為溶劑滲漉提取考察結(jié)果（略）表12以60%乙醇溶劑滲漉提取方差分析結(jié)果（略）表13以95%乙醇為溶劑滲漉提取考察結(jié)果（略）表14以95%乙醇為溶劑滲漉提取方差分析結(jié)果（略）
由方差分析結(jié)果分析得，影響因素大小為：滲漉液量（A）＞滲液速度（C）＞藥材粒度（B），A和C因素具有顯著性影響，優(yōu)化工藝為A3B2C3。
由方差分析結(jié)果得，影響因素大小為：藥材粒度（B）＞滲漉液量（A）＞滲漉速度（C），B因素具有顯著性影響，優(yōu)化工藝為A1B3C1。
由方差分析結(jié)果分析得，影響因素大小為：滲漉液量（A）＞藥材粒度（B）＞滲漉速度（C），A因素具有顯著性影響，優(yōu)化工藝為A2B2C1。
2.3不同提取工藝及提取溶劑對提取工藝的影響對比研究
2.3.1不同正交實(shí)驗(yàn)因素分析結(jié)果見表15。表15不同正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析（略）
2.3.2不同優(yōu)化提取工藝的對比研究按照上述各種優(yōu)化工藝，分別稱取復(fù)方藥材進(jìn)行提取試驗(yàn)，以提取液中鹽酸麻黃堿和芍藥苷的含量為指標(biāo)加權(quán)（權(quán)重系數(shù)依次為0.6和0.4），綜合評價提取工藝。對比不同提取工藝的差異。結(jié)果見表16。表16不同工藝驗(yàn)證結(jié)果(略)
2.3.3相同方法不同溶劑對提取工藝的影響研究結(jié)果見表17。表17不同溶劑時間的比較結(jié)果（略）
2.3.4相同溶劑不同提取方法間的比較研究結(jié)果見表18。表18不同提取方法比較結(jié)果（略）
2.3.5綜合評價結(jié)果實(shí)驗(yàn)表明，在考察范圍內(nèi)，小青龍湯提取工藝優(yōu)劣順序?yàn)?0%乙醇回流提?。舅亓魈崛。?0%乙醇滲漉＞95%乙醇回流提?。舅疂B漉；提取方法對比研究結(jié)果表明，回流提取方法效果較滲漉提取方法效果好；提取溶劑對比研究表明60%乙醇為提取溶劑較其他兩種溶劑效果好。
3討論
現(xiàn)有小青龍湯成方制劑只選擇了芍藥苷為含量控制指標(biāo)，對于復(fù)方制劑的多指標(biāo)多成分而言，顯得質(zhì)量控制過于單一。本研究從處方構(gòu)成出發(fā)，增加君藥麻黃的指標(biāo)成分鹽酸麻黃堿為指標(biāo)，更多的注重全方的系統(tǒng)性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果均反應(yīng)回流提取法較滲漉法的提取效果好，其中提取溶劑又以60%乙醇為佳，這與控制指標(biāo)的選擇有一定的關(guān)系，但是是否在藥效方面有正變的關(guān)系，還需要進(jìn)行藥效學(xué)研究。
小青龍湯整體提取的不同工藝比較結(jié)果得出，優(yōu)化提取工藝為12倍量60%乙醇回流提取2次，1.5h/次。所得優(yōu)化提取工藝合理可行，可作為小青龍湯的提取工藝。
【參考文獻(xiàn)】
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［2］國家藥典委員會.中國藥典，Ⅰ部［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005.
為了使知識庫使用者快速定位到業(yè)務(wù)服務(wù)所需具體的知識信息，知識信息統(tǒng)一采集編輯按照不同范圍權(quán)限向各個服務(wù)渠道。必須建立結(jié)構(gòu)化客戶化的供電服務(wù)知識結(jié)構(gòu)，一是對知識信息做結(jié)構(gòu)化拆分與組合，二是對知識進(jìn)行客戶化的轉(zhuǎn)化和編輯。通過供電服務(wù)知識信息分類，知識點(diǎn)內(nèi)容結(jié)構(gòu)梳理，知識點(diǎn)信息屬性定義等多種方式對供電服務(wù)知識信息進(jìn)行拆分和組合。從而達(dá)到按搜索條件快速定位到最需要的知識信息，按照各渠道的信息權(quán)限向不同服務(wù)渠道推送所需的供電服務(wù)知識信息。知識的客戶化轉(zhuǎn)化和編輯，是在知識結(jié)構(gòu)化拆分和組合的基礎(chǔ)上，對已確定的知識結(jié)構(gòu)內(nèi)容的編輯和處理，將專業(yè)的供電服務(wù)知識內(nèi)容轉(zhuǎn)化成客戶易接受、易懂的知識信息。知識的結(jié)構(gòu)化梳理，主要是通過規(guī)范知識分類和建立結(jié)構(gòu)化知識內(nèi)容模板。
①多維度知識分類。多維度知識分類是指從業(yè)務(wù)、服務(wù)、客戶問題不同角度對供電服務(wù)知識進(jìn)行分類。
②結(jié)構(gòu)化知識模板。結(jié)構(gòu)化知識模板是指對知識內(nèi)容進(jìn)行分項(xiàng)拆分組合，形成內(nèi)容結(jié)構(gòu)清晰的知識點(diǎn)。
1.2組建多級多渠道的知識運(yùn)營管理架構(gòu)
目前，知識運(yùn)營管理涉及國網(wǎng)、省、地市、縣以及省市縣四級公司的業(yè)務(wù)銜接部門。在這四級的知識運(yùn)營結(jié)構(gòu)中，省級設(shè)立專門部門承擔(dān)著省供電服務(wù)知識的生產(chǎn)統(tǒng)籌、調(diào)度管控、應(yīng)用分析、質(zhì)量優(yōu)化等職責(zé)，其他部門則承擔(dān)著銜接處理職能。在崗位的設(shè)定和人員的選拔方面，針對每個崗位制定詳細(xì)的崗位說明書，明確崗位職責(zé)、能力要求及任職資格。在崗位的績效管理考核方面，定義N項(xiàng)關(guān)鍵績效指標(biāo)，并針對各個知識運(yùn)營崗位進(jìn)行了分解和明確權(quán)重。在績效管理數(shù)據(jù)的采集統(tǒng)計分析上，定義的管理報表能夠提供有效的支撐。
1.3設(shè)計具有自我優(yōu)化能力的流程機(jī)制
在知識運(yùn)營業(yè)務(wù)流程規(guī)范的設(shè)計上，對知識運(yùn)營進(jìn)行了知識生產(chǎn)協(xié)同和知識應(yīng)用協(xié)同的劃分，對供電服務(wù)知識運(yùn)營管理團(tuán)隊(duì)和供電服務(wù)知識各渠道的使用者提出了要求和指導(dǎo)。在知識生產(chǎn)協(xié)同方面，從日常性知識生產(chǎn)管理和非日常性知識質(zhì)量分析優(yōu)化管理兩個方面對知識運(yùn)營工作詳細(xì)的流程環(huán)節(jié)崗位銜接要求進(jìn)行了具體的規(guī)范。達(dá)成了知識運(yùn)營管理的閉環(huán)運(yùn)行和知識運(yùn)營機(jī)制在質(zhì)量管理體系內(nèi)的自我優(yōu)化。在知識應(yīng)用協(xié)同方面，對省級、營業(yè)廳、客戶服務(wù)現(xiàn)場、其他拓展渠道等6大供電服務(wù)渠道的供電服務(wù)知識應(yīng)用對象、應(yīng)用方式、應(yīng)用流程與協(xié)同要求3個方面進(jìn)行了規(guī)范和定義，提出了明確的應(yīng)用要求，特別是建立了供電服務(wù)經(jīng)驗(yàn)知識反饋提煉與分享機(jī)制。
1.4部署多渠道支撐信息應(yīng)用管理平臺
構(gòu)建多渠道一體化知識庫管理體系需建設(shè)多渠道支撐信息應(yīng)用平臺。系統(tǒng)平臺需包含應(yīng)用層、管理層、系統(tǒng)層三個層面，并具備數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析優(yōu)化功能，從而支持信息多渠道的應(yīng)用。
2多渠道一體化供電服務(wù)知識管理體系建設(shè)成果評估
知識管理運(yùn)營體系建設(shè)是否符合實(shí)際業(yè)務(wù)運(yùn)行環(huán)境優(yōu)化的要求，需要通過實(shí)際運(yùn)營來檢驗(yàn)。通過分業(yè)務(wù)組研討、修訂、定稿的方式形成大家認(rèn)可的業(yè)務(wù)運(yùn)營規(guī)范；并通過培訓(xùn)、工作輔導(dǎo)的方式達(dá)成了理念方法的傳遞與學(xué)習(xí)；最后采用抽樣試點(diǎn)，調(diào)查引導(dǎo)的方式驗(yàn)證了新的知識運(yùn)營管理體系的有效性。
2.1體系建設(shè)果緊緊圍繞知識運(yùn)營業(yè)務(wù)范圍
知識運(yùn)營業(yè)務(wù)范圍包括運(yùn)營團(tuán)隊(duì)管理、基礎(chǔ)知識結(jié)構(gòu)管理、日常知識業(yè)務(wù)處理、知識應(yīng)用、知識質(zhì)量分析管理、知識庫工具平臺建設(shè)等多項(xiàng)業(yè)務(wù)內(nèi)容。通過5項(xiàng)規(guī)范要求，從方式方法、職責(zé)流程、工具功能等方面為知識運(yùn)營提供具體的業(yè)務(wù)指導(dǎo)。
2.2通過試點(diǎn)提升團(tuán)隊(duì)能力初步優(yōu)化知識運(yùn)營結(jié)構(gòu)
在整體知識管理體系建設(shè)過程中，通過有計劃的組織方案討論和知識運(yùn)營方法培訓(xùn)工作，通過分業(yè)務(wù)組討論和方案培訓(xùn)的形式進(jìn)行了咨詢理論方法傳遞，使知識管理團(tuán)隊(duì)的知識運(yùn)營能力得到了有效的提升。經(jīng)過對當(dāng)前知識庫應(yīng)用數(shù)據(jù)的分析，抽樣選取6大知識點(diǎn)按照咨詢方案的指導(dǎo)進(jìn)行了優(yōu)化，最后通過問卷調(diào)查的形式檢查知識優(yōu)化成效。
阿莫斯將機(jī)械學(xué)中經(jīng)典的杠桿原理加注于普通的輪椅上――通過操作一根可拆卸的杠桿，使用者可以握住靠近軸心的位置做大角度的推動，控制輪椅高速前進(jìn)；當(dāng)進(jìn)入較糟的路面，他只需要握住杠桿的上部，就可以產(chǎn)生較大的扭力將自己推離不平整的地形。阿莫斯將其稱作“全地形自由輪椅”。
為了最大限度地降低成本，這種新型輪椅的零件全部來自于普通的自行車，成本不到200美元，“而且人們可以在任何地方修理它們?！背朔奖憔S修和價格低廉之外，這種新型輪椅的最大好處在于使用者可以讓輪椅完全貼合崎嶇的路面前行，像身障者的另一雙強(qiáng)而有力的腳。
設(shè)計成功后，阿莫斯帶著他的輪椅和工具箱去全世界測試。2008到2009年，他和團(tuán)隊(duì)先后走訪了危地馬拉、坦桑尼亞、烏干達(dá)、越南、印度等17個國家，并不斷根據(jù)使用者的反饋?zhàn)髡{(diào)整和改善，最終，新設(shè)計比之前輕了20磅，跟常規(guī)輪椅一樣窄。2010年，第三代全地形自由輪椅終于開始量產(chǎn)。
同年，這把輪椅還獲得了美國Spark Awards World Changing組的金獎，評委稱“這將是一個改變世界的作品”。“這項(xiàng)計劃能成功是因?yàn)槲覀兟?lián)合了所有參與計劃的人?！彼麍F(tuán)隊(duì)中的15名核心成員除機(jī)械工程外，也有人來自其他的學(xué)科方向。從概念到創(chuàng)新，從驗(yàn)證到商用，這條鏈接將學(xué)術(shù)界和使用者緊密相連，然后，阿莫斯說，“奇跡發(fā)生了?！?/p>
珠三角地區(qū)既是我國加工貿(mào)易的最早起源地，也是我國加工貿(mào)易發(fā)展最為成熟的地區(qū)。外商投資的加工貿(mào)易不僅是珠三角經(jīng)濟(jì)發(fā)展的主要推動力，而且在廣東省對外貿(mào)易中占主導(dǎo)地位。我國發(fā)展加工貿(mào)易的主要目的之一，就是希望外資進(jìn)入能帶來先進(jìn)技術(shù)，產(chǎn)生技術(shù)外溢，進(jìn)而帶動我國產(chǎn)業(yè)的技術(shù)進(jìn)步。珠三角地區(qū)加工貿(mào)易的技術(shù)溢出效應(yīng)是低還是高，帶來的技術(shù)溢出效應(yīng)到底有多大，能在多大程度上推動珠三角地區(qū)的產(chǎn)業(yè)升級，已成為人們討論的熱點(diǎn)話題。
一、珠三角地區(qū)加工貿(mào)易技術(shù)溢出的特點(diǎn)
珠三角加工貿(mào)易的技術(shù)溢出具有明顯的階段性特征，大體經(jīng)歷三個階段：
(一)1978～1990年是加工貿(mào)易技術(shù)溢出的起步階段。這一階段主要采取“三來一補(bǔ)”(來料加工、來件裝配、來樣加工、補(bǔ)償貿(mào)易)的模式。早在召開前的1978年8月底，東莞市虎門鎮(zhèn)就正式成立了中國內(nèi)地第一家“三來一補(bǔ)”企業(yè)，編號為“粵字001”。盡管這家企業(yè)的規(guī)模不大，設(shè)備較落后，產(chǎn)品檔次也不高，但在春潮萌動的中國內(nèi)地卻搶吃了第一只“螃蟹”，從此揭開了珠三角直接利用外資的序幕。在改革開放之初，珠三角地區(qū)一無資金，二無技術(shù)，三無管理經(jīng)驗(yàn)和國外銷售渠道，但珠三角也有自身的優(yōu)勢，勞動力豐富而且便宜，土地資源多而且價格低。不僅如此，改革開放之時正是香港產(chǎn)業(yè)升級換代之日，香港商人受廠租、勞動力價格居高不下的困擾，急于把勞動密集型產(chǎn)業(yè)遷出香港，轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)成本相對較低的地方。珠三角以其獨(dú)特的地理位置、人文優(yōu)勢以及生產(chǎn)成本優(yōu)勢，成為港商的首選地區(qū)。珠三角人則因勢利導(dǎo)，以鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)為依托，以“三來一補(bǔ)”為突破口，積極發(fā)展加工貿(mào)易。
(二)1991～2000年是加工貿(mào)易技術(shù)溢出的發(fā)展階段。主要表現(xiàn)為高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)逐漸成為珠三角經(jīng)濟(jì)發(fā)展的第一增長點(diǎn)。計算機(jī)及軟件、通訊、微電子及基礎(chǔ)元器件、新一代視聽產(chǎn)品、機(jī)電一體化、重點(diǎn)輕工和家電等七大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，技術(shù)密集型和資金密集型行業(yè)和產(chǎn)品逐步提高。一大批國際知名跨國公司來珠三角興建高新技術(shù)企業(yè)，世界500強(qiáng)IBM、飛利浦、杜邦、惠普、三星、施樂、康柏等跨國公司相繼在珠三角設(shè)立獨(dú)資或合資企業(yè)，同時帶來了先進(jìn)的技術(shù)。在珠三角加工貿(mào)易技術(shù)溢出的發(fā)展階段，珠三角人從實(shí)踐中逐步意識到“三來一補(bǔ)”的局限性和科學(xué)技術(shù)的重要性，但由于歷史條件的限制，當(dāng)時人們主要還是關(guān)注提升外資加工貿(mào)易的技術(shù)水平。采取的措施是在淘汰低檔次、技術(shù)落后、低附加值、高能耗、高污染的“三來一補(bǔ)”企業(yè)的同時，有選擇地引進(jìn)了一大批高科技的加工貿(mào)易企業(yè)。珠三角在提升外資加工貿(mào)易科技含量的過程中，自然也帶來了技術(shù)的溢出效應(yīng)。主要體現(xiàn)在：第一，加工貿(mào)易產(chǎn)品的技術(shù)含量高。產(chǎn)品的技術(shù)含量高對珠三角地區(qū)的同行有很強(qiáng)的競爭作用和示范作用，本地企業(yè)通過學(xué)習(xí)和模仿產(chǎn)生了大量的技術(shù)溢出效應(yīng)。第二，加工貿(mào)易與本地產(chǎn)業(yè)有密切的關(guān)聯(lián)程度。這一時期，加工貿(mào)易的生產(chǎn)料件已經(jīng)完全改變了全部依靠進(jìn)口的格局。第三，加工貿(mào)易企業(yè)普遍重視管理人員、科技人員的培訓(xùn)。在加工貿(mào)易企業(yè)中，外商出于勞動力成本及其它因素的考慮，往往選擇和招聘當(dāng)?shù)氐膬?yōu)秀人才加以培訓(xùn)和管理，為當(dāng)?shù)嘏囵B(yǎng)了一大批懂技術(shù)、會管理、熟悉國內(nèi)外市場的人才。經(jīng)過技術(shù)培訓(xùn)的技術(shù)工人和管理人員一旦由外資加工貿(mào)易企業(yè)流向其他企業(yè)或自創(chuàng)企業(yè)時，所學(xué)的各種技術(shù)也隨之外流，從而引起溢出。
(三)2001年至今是加工貿(mào)易技術(shù)溢出的飛躍階段。珠三角加工貿(mào)易技術(shù)溢出第三階段的最大特點(diǎn)是不少跨國公司的研發(fā)中心落戶珠三角，并且跨國公司本土化的趨勢初見端倪。隨著國際產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的深化，跨國公司紛紛在珠三角設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu)。截至2005年底，杜邦、本田、日立、三星等知名跨國公司在珠三角就已設(shè)立了研發(fā)機(jī)構(gòu)243家。這些研發(fā)中心上接研發(fā)源頭，下連規(guī)模生產(chǎn)企業(yè)和市場，為珠三角吸收和承接國外高水平技術(shù)，增強(qiáng)科技創(chuàng)新能力提供了良好的研發(fā)平臺。在珠三角加工貿(mào)易技術(shù)溢出的飛躍階段，技術(shù)溢出效應(yīng)有實(shí)質(zhì)性的突破。主要表現(xiàn)在：大規(guī)模引進(jìn)成套設(shè)備逐步被引進(jìn)關(guān)鍵技術(shù)、關(guān)鍵設(shè)備所替代。越來越多的跨國公司為了能進(jìn)入珠三角市場，競相以各種方式向珠三角輸出技術(shù)，技術(shù)引進(jìn)的結(jié)構(gòu)在不斷優(yōu)化。隨著珠三角企業(yè)技術(shù)引進(jìn)水平的不斷提高，引進(jìn)的目的逐步從單一生產(chǎn)技術(shù)的引進(jìn)轉(zhuǎn)向以提高產(chǎn)品附加值、增強(qiáng)創(chuàng)新能力的技術(shù)引進(jìn)，引進(jìn)技術(shù)方式多元化?？鐕鞠蛑槿禽敵黾夹g(shù)，除了有技術(shù)許可、技術(shù)服務(wù)、入股投資等傳統(tǒng)方式之外，還有相互交換技術(shù)使用權(quán)、特許專營等新形式，加工貿(mào)易企業(yè)的高級管理人員和技術(shù)人員本地化。重用本地管理和技術(shù)的精英使不少跨國公司在中國市場的業(yè)績明顯上升，促使跨國公司向人才本地化轉(zhuǎn)變。
二、珠三角地區(qū)加工貿(mào)易技術(shù)溢出的主要路徑
(一)技術(shù)模仿的路徑。技術(shù)可以通過模仿和示范產(chǎn)生溢出效應(yīng)。珠三角生產(chǎn)規(guī)模較大的本地企業(yè)，相當(dāng)一部分是在加工貿(mào)易的技術(shù)、管理等方面示范效應(yīng)下，通過學(xué)習(xí)、模仿和競爭，逐漸發(fā)展壯大，甚至超過了競爭對手。美的、科龍、格力就是在西方跨國公司的巨大壓力下，跟蹤跨國公司的技術(shù)，經(jīng)過模仿和創(chuàng)新，不斷提高家電業(yè)技術(shù)水平的典型代表。
(二)配套生產(chǎn)的路徑。發(fā)展珠三角配套產(chǎn)業(yè)是珠三角外向型經(jīng)濟(jì)實(shí)現(xiàn)技術(shù)外溢的直接渠道。在珠三角地區(qū)，加工貿(mào)易企業(yè)的生產(chǎn)料件已經(jīng)完全改變了改革開放初期全部依靠進(jìn)口的格局，產(chǎn)品本地化水平逐步提高。以電子信息產(chǎn)品為例，珠三角已集聚了5萬多家電子信息企業(yè)，打印機(jī)配套率達(dá)91％、PC機(jī)達(dá)80％、激光視盤機(jī)達(dá)64％，穩(wěn)壓電源達(dá)53％、計算機(jī)主板及功能板達(dá)41％。珠江三角洲已成為世界級的IT業(yè)制造基地。不少與外資加工貿(mào)易企業(yè)合作、為外資廠提供配套加工零配件的本地企業(yè)，在加工配套過程中逐步積累了原始資本和掌握了生產(chǎn)技術(shù)以及市場營銷網(wǎng)絡(luò)，由“配角”地位逐步轉(zhuǎn)化為市場的“主角”。
(三)人才流動的路徑。在通常情況下，加工貿(mào)易企業(yè)的技術(shù)與管理人員當(dāng)?shù)鼗壤礁撸鲃有栽綇?qiáng)，向內(nèi)資企業(yè)流動越多，技術(shù)外溢效果越好。掌握技術(shù)的人員的流動可以產(chǎn)生技術(shù)溢出效應(yīng)。這是珠三角取得技術(shù)溢出效應(yīng)的重要形式。珠三角加工貿(mào)易企業(yè)聘用了當(dāng)?shù)卮罅康墓芾砣藛T、技術(shù)人員以及普通的員工，實(shí)際上就是間接地向珠三角提供技術(shù)轉(zhuǎn)移。在珠江三角洲地區(qū)，有不少人在加工貿(mào)易企業(yè)積累了先進(jìn)技術(shù)、管理經(jīng)驗(yàn)和市場資源，成為自身創(chuàng)業(yè)的重要資本。昨天的“打工仔”，今天成為大大小小的“老板”，在珠三角地區(qū)是一種較為普遍的現(xiàn)象。
三、珠三角地區(qū)提升加工貿(mào)易技術(shù)溢出的啟示
(一)技術(shù)的消化吸收和模仿創(chuàng)新是自主創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級的核心。珠三角地區(qū)的經(jīng)驗(yàn)表明，技術(shù)的消化吸收和模仿創(chuàng)新是后進(jìn)地區(qū)發(fā)揮后發(fā)優(yōu)勢、實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)和技術(shù)趕超的關(guān)鍵所在。沒有對轉(zhuǎn)移技術(shù)的消化吸收和在此基礎(chǔ)上的模仿創(chuàng)新，該地區(qū)的發(fā)展和產(chǎn)業(yè)升級換代的目標(biāo)就難以實(shí)現(xiàn)。如果加工貿(mào)易帶來的技術(shù)溢出長期停留在低技術(shù)、低層次的水平上，只會強(qiáng)化經(jīng)濟(jì)發(fā)展對外來資本的依賴性，這樣雖然可以使某一地區(qū)的經(jīng)濟(jì)出現(xiàn)暫時的繁榮，但有可能由于生產(chǎn)成本上升，加工貿(mào)易企業(yè)人走樓空，最終導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)出現(xiàn)“空心化”的現(xiàn)象。
(二)縮小與發(fā)達(dá)國家技術(shù)差距的根本途徑是本土企業(yè)的自主研發(fā)?？鐕巨D(zhuǎn)移技術(shù)的主要目的，是在保持技術(shù)壟斷的前提下，獲得技術(shù)創(chuàng)新的利潤最大化。以技術(shù)壟斷為前提，跨國公司進(jìn)行的技術(shù)轉(zhuǎn)移都是成熟性技術(shù)。不論處在全球化生產(chǎn)鏈條的哪個環(huán)節(jié)，從事加工貿(mào)易的東道國企業(yè)都不可能獲得最先進(jìn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移和技術(shù)溢出，依靠技術(shù)轉(zhuǎn)移和技術(shù)溢出也就不可能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)的趕超。即使位于核心的產(chǎn)業(yè)鏈條，依靠核心技術(shù)的轉(zhuǎn)移與溢出也是十分有限的。進(jìn)入21世紀(jì)，珠三角人發(fā)現(xiàn)，外資加工貿(mào)易企業(yè)可以向國內(nèi)轉(zhuǎn)移一般性的先進(jìn)技術(shù)，但真正核心、領(lǐng)先的技術(shù)是絕對不可能轉(zhuǎn)移的。利用加工貿(mào)易的技術(shù)溢出是一個地區(qū)產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級的一種辦法，但真正縮小與發(fā)達(dá)國家的技術(shù)差距，最終還得靠本土企業(yè)的自主研發(fā)。
(三)開展深加工結(jié)轉(zhuǎn)是實(shí)現(xiàn)技術(shù)溢出的有效方式。深加工結(jié)轉(zhuǎn)是指加工貿(mào)易企業(yè)將保稅進(jìn)口料件加工的產(chǎn)品結(jié)轉(zhuǎn)至下一家加工貿(mào)易企業(yè)深加工后復(fù)出口的經(jīng)營活動。據(jù)統(tǒng)計，目前珠三角七成加工貿(mào)易企業(yè)采購配套以深加工結(jié)轉(zhuǎn)的方式實(shí)現(xiàn)。在全省IT、計算機(jī)和家電行業(yè)中，80％以上的手機(jī)部件、90％以上的計算機(jī)零部件和100％的彩電部件都可以在珠三角地區(qū)內(nèi)實(shí)現(xiàn)配套。
因此，此實(shí)驗(yàn)以超聲波協(xié)同酶激活劑，選擇正交實(shí)驗(yàn)分析方法，研究了超聲功率、超聲溫度、超聲時間、料液比、酶激活劑Fe2+濃度5個因素對蒜素得率的影響，從而確定超聲波協(xié)同酶激活劑法提取蒜素的最佳工藝，以期為大蒜的深加工利用提供參考。
1 試驗(yàn)部分
1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
RE-5285 A型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海醫(yī)械儀器廠）；WFZ756PC型分光光度計（上海光譜儀器有限公司）；US3120DH超聲波清洗器（ 北京優(yōu)晟聯(lián)合科技有限公司）。
1.2 工藝流程
大蒜去皮后用植物組織搗碎機(jī)搗碎20 min，稱取10 g（精確到0.01g）蒜泥于250 mL三角瓶中，添加酶激活劑Fe2+，調(diào)固液比，調(diào)pH值至6.0。然后放入超聲波清洗器中進(jìn)行超聲處理，離心分離，取其上清液，加入體積分?jǐn)?shù)95%乙醇萃取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸餾，得到濃縮大蒜素溶液，最后將提取液定容至100 mL并測定蒜素含量。
1.3 正交試驗(yàn)設(shè)計
在采用有機(jī)溶劑提取法的基礎(chǔ)上，選用5因素4水平的正交試驗(yàn)表（見表1），特針對一些影響其收率的主要因素做了大量的實(shí)驗(yàn)，并借此確定其提取的最佳工藝方案。
1.4 品分析
采用分光光度法和定硫法測定大蒜素含量。
2 結(jié)果與討論
2.1 相關(guān)因素正交試驗(yàn)及結(jié)果表
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
2.2 極差分析
正交試驗(yàn)結(jié)果以大蒜素的提取率為主要考察目標(biāo)，小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)論文大全從表中計算分析最佳條件為A2B3C1D4E2，即超聲波功率36 W，超聲溫度30 ℃，超聲時間10 min，料液比1∶4，酶激活劑的濃度5 mmol/L，在這條件下，應(yīng)有最高的提取率。
2.3 各反應(yīng)因素的影響與最佳方案的選擇
由表3可知，各處理組合的極差的關(guān)系為RD>RE>RC> RB> RA?？梢钥闯?因素中D因素即料液比對大蒜素的提取率影響最大，為主要影響因素。
3 結(jié)語
通過L16（54）正交試驗(yàn)的方法對有機(jī)溶劑提取法提取大蒜素的工藝進(jìn)行優(yōu)化，確定了大蒜素的最佳提取工藝條件為：超聲波功率36 W，超聲溫度30 ℃，超聲時間10 min，料液比1∶4，酶激活劑的濃度5 mmol/L，大蒜素的提取率1.56%。試驗(yàn)方差結(jié)果表明：料液比、酶激活劑濃度與超聲時間是提取的主要影響因素。與常規(guī)有機(jī)溶劑提取法相比，大蒜素提取率為原來的3倍多。
參考文獻(xiàn)
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[2] 陳雄.大蒜油抗菌作用的初步研究[J].中國調(diào)味品，2002（10）：14-19.
番茄(LycopersiconesculentumMill)又名西紅柿、番柿、洋柿子等，原產(chǎn)于南美西部高原，屬喜溫性蔬菜。它既可作菜熟食，又可當(dāng)作水果生吃，味道甜中微酸，望之生津止渴，食之沁人脾胃，是我國人民普遍喜食的蔬菜之一[1-2]。
番茄成分很多，如番茄紅素、糖、維生素A、B、C、D以及有機(jī)酸和酶等。最近幾年番茄紅素(Lycopene)引起了人們越來越多的興趣。番茄紅素最早從番茄中提取出來，是一類非常重要的類胡蘿卜素，主要存在于番茄、南瓜、西瓜、柿子、桃、芒果、葡萄、草莓、柑桔等果實(shí)中。研究發(fā)現(xiàn)，番茄紅素具有優(yōu)越的生理活性，可高效猝滅單線態(tài)氧、清除自由基、防止脂質(zhì)過氧化、保護(hù)機(jī)體免受損傷，其抗氧化性在類胡蘿卜素物質(zhì)中最強(qiáng)。它不僅具有抗癌防癌，預(yù)防心腦血管疾病、防止動脈硬化、抗腫瘤等功效，還可增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)以及延緩衰老。
筆者對我國近年出版的研究番茄紅素的文獻(xiàn)，就其類型、年限分布、刊物分布等方面進(jìn)行計量分析。目的是通過分析番茄紅素的研究文獻(xiàn)狀況，了解我國番茄紅素研究的主要特點(diǎn)和所處現(xiàn)狀。
1文獻(xiàn)收集
有關(guān)番茄紅素的文獻(xiàn)是在20__年2月在清華同方《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫》以“番茄紅素”為篇名檢索所得。這些文獻(xiàn)反映了我國20__年以前番茄紅素研究的主要成就和趨勢，其內(nèi)容包括綜合論述、基礎(chǔ)研究、提取制備研究、藥理研究、分析測定、開發(fā)應(yīng)用。
2文獻(xiàn)分析
2.1番茄紅素研究總文獻(xiàn)量的分析
剔除非學(xué)術(shù)性論文，共收集1975年以來的中文期刊上有關(guān)番茄紅素的文獻(xiàn)284篇，年平均文獻(xiàn)量為10.9篇，對其所涉及的學(xué)科分別進(jìn)行了統(tǒng)計。
由表1看出，基礎(chǔ)、藥理研究及制取工藝研究文獻(xiàn)所占比例較為均衡，分別為22.54、18.66、24.30，它們在番茄紅素研究中占了主要地位。
基礎(chǔ)研究的側(cè)重點(diǎn)在生物學(xué)，文獻(xiàn)量占基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)量的48.4。對番茄紅素的穩(wěn)定性研究的文獻(xiàn)也較多,文獻(xiàn)量占基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)量的32.8，為番茄紅素的應(yīng)用打下了良好的基礎(chǔ)。
表1番茄紅素文獻(xiàn)在各學(xué)科中的分布
研究方向
各項(xiàng)
數(shù)據(jù)
基礎(chǔ)研究
藥理研究
制取工藝
分析測定
產(chǎn)品開發(fā)
綜
述
總
計
生物學(xué)
穩(wěn)定性
其
他
抗氧化
抗
癌
其
他
植物提取
人工合成
分支學(xué)科文獻(xiàn)量（篇）
31
21
12
20
13
20
60
9
--
--
--
--
文獻(xiàn)量（篇）
64
53
69
26
14
58
284
分支占該科
48.4
32.8
19.8
37.7
24.6
37.7
86.9
13.1
--
--
--
--
各科占總文獻(xiàn)
22.54
18.66
24.30
9.15
4.93
20.42
100
在提取制備工藝研究中，側(cè)重于從果實(shí)提取，多數(shù)研究有關(guān)提取效率的影響因素，如溫度、溶劑用量、提取時間等。在提取方法上，酶法提取法[3]、超臨界二氧化碳萃取法[4-7]、微波輻射萃取法[8]、超聲波萃取法[9]等提取工藝是近幾年發(fā)展起來的，從文獻(xiàn)內(nèi)容看，這幾種新提取工藝已運(yùn)用到番茄紅素的提取中，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，預(yù)計它們將取代傳統(tǒng)提取工藝，使提取效率達(dá)到更高的水平。人工合成番茄紅素的研究文獻(xiàn)很少，僅9篇。
2.2番茄紅素研究文獻(xiàn)的年限分布
表2顯示，80年代前共發(fā)表番茄紅素12篇，占總文獻(xiàn)量的4.23，主要研究方向是基礎(chǔ)研究；90年代共發(fā)表20篇，占總文獻(xiàn)量的7.04，主要研究提取制備工藝；進(jìn)入21世紀(jì)后，文獻(xiàn)量逐年增加，尤其是近3年，文獻(xiàn)量呈直線上升趨勢。僅20__-20__年就發(fā)表文獻(xiàn)252篇，占總文獻(xiàn)量的88.73，為80年代的21倍多，內(nèi)容側(cè)重于藥理研究與提取制備的新工藝研究。究其原因，人們對番茄紅素的保健功能得到了進(jìn)一步的論證，尤其是抗癌防癌作用日益被國內(nèi)外所認(rèn)識并開始得到廣泛研究和開發(fā)。
表2番茄紅素研究文獻(xiàn)的年限分布
1975—1989年
1990—1999年
20__—20__年
文獻(xiàn)
數(shù)（篇）
占年代段百分比（）
文獻(xiàn)
數(shù)（篇）
占年代段百分比（）
文獻(xiàn)
數(shù)（篇）
占年代段百分比（）
基礎(chǔ)研究
5
41.67
4
20.0
57
22.62
藥理研究
--
--
1
5.0
52
20.63
制取工藝
--
--
5
25.0
62
24.60
分析測定
6
50
1
5.0
19
7.55
產(chǎn)品開發(fā)
1
8.33
1
5.0
12
4.76
綜述
--
--
8
5.0
50
19.84
總文獻(xiàn)量（篇）
12
20
252
占總文獻(xiàn)百分比（）
[中圖分類號] G64[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]C [文章編號]1673-7210(2010)02(c)-124-02
Teaching contents and method discussion of pharmaceutical engineering graduation (thesis) design
LIU Xianjin, LI Jiaming,LI Chuanrun
(College of Pharmacy, Anhui College of Traditional Chinese Medicine,Hefei230031,China)
[Abstract] The graduation (thesis) design as an important teaching link of pharmaceutical engineering is the bottleneck in teaching results. Contents and methods of the graduation (thesis) design are discussed respectively in the fields of concept innovation, design innovation and methodology innovation.
[Key words] The teaching link of graduation (thesis) design; Project features; Scientific training methods;Production process;Workshop design
制藥工程專業(yè)的畢業(yè)(論文)設(shè)計是其教學(xué)計劃中最重要的實(shí)踐性教學(xué)環(huán)節(jié)之一,它的基本要求是培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)的基礎(chǔ)理論、專業(yè)知識和專業(yè)技能,分析、解決制藥過程中的工程、科研、社會實(shí)際問題的能力,使學(xué)生得到工程設(shè)計方法和科研能力的初步訓(xùn)練,還能夠培養(yǎng)學(xué)生正確思考、處理問題的方法和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)及工作態(tài)度。畢業(yè)(論文)設(shè)計也是學(xué)生即將完成學(xué)業(yè)的最后一個環(huán)節(jié),它既是對所學(xué)知識的全面檢驗(yàn)、總結(jié)和綜合應(yīng)用,又為今后走向社會的實(shí)際工作奠定一個良好的開端[2]。筆者將對制藥工程專業(yè)畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)的內(nèi)容和方法從理念創(chuàng)新[1]、設(shè)計創(chuàng)新、方法創(chuàng)新三個層面上進(jìn)行探討,力求完善制藥工程創(chuàng)新人才的培養(yǎng)體系。
1 教學(xué)理念上注重創(chuàng)新能力的培養(yǎng)
1.1 在教學(xué)理念上
以新的“學(xué)生―醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展―醫(yī)藥工業(yè)實(shí)踐” 三個中心代替舊的“老師―書本―課堂” 三個中心。改革教學(xué)方式,鼓勵以學(xué)生為主導(dǎo)的自助式學(xué)習(xí)方式,培養(yǎng)學(xué)生分析問題、解決問題的能力,培養(yǎng)學(xué)生們的創(chuàng)新意識。
1.2 培養(yǎng)創(chuàng)新意識是工程能力提高的核心
畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)的每個環(huán)節(jié)都有創(chuàng)造性的思維可發(fā)掘。教師指導(dǎo)作用是引導(dǎo)學(xué)生突破對實(shí)習(xí)產(chǎn)品的思維定勢,鼓勵設(shè)計創(chuàng)新。優(yōu)秀的畢業(yè)設(shè)計充分體現(xiàn)了學(xué)生對知識掌握和運(yùn)用的熟練程度,并可以使學(xué)生的設(shè)計思路和創(chuàng)新理念得到很好的展現(xiàn)。優(yōu)秀的設(shè)計方案還能夠推廣應(yīng)用。
2 選題注重突出工程特色
經(jīng)過多年的教學(xué)實(shí)踐,全國制藥工程教學(xué)領(lǐng)域的工作者在教學(xué)各環(huán)節(jié)都摸索出一些行之有效的經(jīng)驗(yàn)。然而,根據(jù)2009年全國制藥工程教學(xué)研討會獲悉的信息,也發(fā)現(xiàn)存在如下的一些共性問題:即制藥工程專業(yè)畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)的工程特色不夠突出,生產(chǎn)實(shí)習(xí)靠短期見習(xí)完成;既具有工程教育背景,又具有工程實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的教師數(shù)量偏少;在畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)中,學(xué)生做工程設(shè)計的比例偏少,僅20%左右;多數(shù)進(jìn)行專題實(shí)驗(yàn),依據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),撰寫畢業(yè)論文等。諸多問題主要?dú)w納為畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)的質(zhì)量不高而使得制藥工程專業(yè)的工程特色不夠突出這一嚴(yán)重問題。由此可知,制藥工程專業(yè)的畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)是目前嚴(yán)重束縛制藥工程專業(yè)教學(xué)效果的瓶頸。因此筆者認(rèn)為必須從以下幾點(diǎn)對制藥工程專業(yè)的畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)進(jìn)行具體的嘗試和改進(jìn):
2.1 確定提高學(xué)生工程能力主題思想是畢業(yè)實(shí)習(xí)的根本出發(fā)點(diǎn)
制藥工程專業(yè)開設(shè)的專業(yè)課及專業(yè)基礎(chǔ)課有化工制圖、化工原理、藥用高分子材料、藥劑學(xué)、制藥工程、藥物分離技術(shù)、藥物合成反應(yīng)、化學(xué)制藥工藝學(xué)等等。然而,筆者認(rèn)為制藥工程專業(yè)學(xué)生通過畢業(yè)(論文)設(shè)計中的工程設(shè)計過程是鞏固和獲取各專業(yè)課及專業(yè)基礎(chǔ)課知識及相互聯(lián)系,提高學(xué)生工程能力的重要途徑。因此,筆者建議在師資力量允許的情況下,制藥工程專業(yè)的畢業(yè)(論文)設(shè)計應(yīng)全部進(jìn)行工程設(shè)計。將課程設(shè)計、生產(chǎn)實(shí)習(xí)和畢業(yè)設(shè)計緊密結(jié)合,以實(shí)際應(yīng)用問題推動設(shè)計創(chuàng)新,邀請藥廠工程技術(shù)人員和設(shè)計專家到校任兼職教師,一起指導(dǎo)畢業(yè)設(shè)計。在畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生的工程素質(zhì),使學(xué)生逐步樹立工程觀點(diǎn),提高工程能力。
2.2 狠抓工藝和設(shè)備兩條主線是提高工程能力的科學(xué)訓(xùn)練方法
在畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)內(nèi)容中構(gòu)架新的知識體系,堅持選題科學(xué)性、內(nèi)容系統(tǒng)性、知識前沿性、理論新穎性和原則規(guī)范性,構(gòu)建優(yōu)化的工藝設(shè)計知識結(jié)構(gòu)。選題與過程應(yīng)理論聯(lián)系實(shí)際,結(jié)合工程實(shí)例培養(yǎng)、訓(xùn)練學(xué)生使用工程理論解決工程問題的能力。工程設(shè)計方面的選題主要有:某藥物成分的提取、分離、合成工藝設(shè)計;某藥品劑型的工藝設(shè)計;某藥品劑型生產(chǎn)設(shè)備及廠房設(shè)計;某藥品生產(chǎn)設(shè)備的再驗(yàn)證等。通常,制藥工程專業(yè)學(xué)生從大四下學(xué)期開始,本科生集中進(jìn)入畢業(yè)(論文)設(shè)計階段,一般學(xué)校都安排16周左右。以具體的產(chǎn)品為載體,按照藥品生產(chǎn)過程的工藝流程及單元操作過程,開設(shè)綜合性、創(chuàng)新性實(shí)踐,使學(xué)生掌握不同藥品的生產(chǎn)工藝及工藝控制要點(diǎn),培養(yǎng)學(xué)生實(shí)際分析問題和解決問題的能力。
2.3 突破重點(diǎn)、難點(diǎn)和薄弱點(diǎn)是提高學(xué)生工程能力的關(guān)鍵
通過各種工程設(shè)計的選題,要求學(xué)生掌握、串聯(lián)和突破各專業(yè)課的知識重點(diǎn),通過工程數(shù)據(jù)的計算、訓(xùn)練來化解工程計算這一知識難點(diǎn),通過工程中的非工藝設(shè)計條件的處理和解決,彌補(bǔ)交叉、邊緣知識的薄弱點(diǎn)。注重討論式和參與式教學(xué)方式,注重實(shí)踐性教學(xué)方法。訓(xùn)練和提高制藥工程專業(yè)學(xué)生的工程能力。
2.4培養(yǎng)動手、觀察、分析、綜述四種能力,促使工程能力的提高落到實(shí)處
在工程設(shè)計的所有題目中,有關(guān)某個藥品的生產(chǎn)工藝及車間設(shè)計方面的題目所涉及的專業(yè)課內(nèi)容最多,因此,筆者以年產(chǎn)一億粒胃康靈膠囊的生產(chǎn)工藝及車間初步設(shè)計為例重點(diǎn)介紹其設(shè)計的基本程序及涉及到的專業(yè)課。
2.4.1 胃康靈膠囊是一種中藥復(fù)方制劑,其生產(chǎn)工藝包括前期的中藥預(yù)處理和劑型生產(chǎn)兩大工藝內(nèi)容。在生產(chǎn)工藝設(shè)計過程中,要進(jìn)行充分比較,尤其注重前沿工藝技術(shù)的應(yīng)用。最終確定最優(yōu)工藝路線。專業(yè)課涉及到中藥學(xué)、中藥炮制學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分離技術(shù)、制藥工藝學(xué)等課程內(nèi)容。
2.4.2 根據(jù)確定的生產(chǎn)工藝,選擇各工藝所需設(shè)備。在此過程中,要求學(xué)生重點(diǎn)掌握選型原則,掌握所用藥物的物料衡算和所選設(shè)備的能量衡算,學(xué)會依據(jù)選型原則中的計算數(shù)據(jù)和GMP中的具體規(guī)定,擇優(yōu)選擇所需設(shè)備。畫出工藝布置框圖、設(shè)備布置圖。專業(yè)課涉及到化工制圖、化工原理、制藥工程原理及設(shè)備、藥事法規(guī)等課程內(nèi)容。
2.4.3 根據(jù)已選工藝和設(shè)備,確定所用車間的整體布局。在此過程中,要求學(xué)生重點(diǎn)掌握車間布局的原則,學(xué)習(xí)管路設(shè)計,學(xué)習(xí)空調(diào)系統(tǒng)的選取,學(xué)習(xí)空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計,熟悉藥品生產(chǎn)過程中的三廢處理,畫出車間布置圖、車間風(fēng)管布置圖。專業(yè)課涉及到化工制圖、制藥工程原理及設(shè)備、藥事法規(guī)、化工原理、三廢處理等課程內(nèi)容。
通過上述工程設(shè)計課題的完成,學(xué)生們復(fù)習(xí)、掌握了專業(yè)課的知識,掌握了各專業(yè)課在工程設(shè)計中的地位及相互間的聯(lián)系,明確了制藥工程專業(yè)的學(xué)習(xí)重點(diǎn)和今后實(shí)際工作的重點(diǎn),將制藥工程專業(yè)的工程特色落到實(shí)處。
3 教學(xué)途徑、手段多樣化,實(shí)習(xí)、參觀與論文同步進(jìn)行
在進(jìn)行工程設(shè)計的過程中,根據(jù)選題,確定基本思路,通過互聯(lián)網(wǎng),獲取豐富的資料。
3.1 校內(nèi)論文
50%學(xué)生在校內(nèi)由導(dǎo)師的科研項(xiàng)目組進(jìn)行以基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究為主的畢業(yè)論文工作。在老師的指導(dǎo)下,通過學(xué)校的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)設(shè)備,完成藥物合成、提取、分離等工藝過程及各種劑型的工藝和車間設(shè)計。融會貫通專業(yè)知識,熟練使用計算機(jī)、互聯(lián)網(wǎng),熟練使用CAD畫出生產(chǎn)工藝圖、設(shè)備布置圖、管路布置圖、車間布置圖。在論文開題報告和答辯環(huán)節(jié),要求學(xué)生將設(shè)計內(nèi)容做成課件,通過多媒體系統(tǒng)演示并表述設(shè)計全過程,通過自己歸納、介紹及評委和聽眾點(diǎn)評、提問,完善、鞏固專業(yè)知識。實(shí)現(xiàn)畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)有創(chuàng)新性成果。
3.2 校企結(jié)合
還有50%左右學(xué)生因已與就業(yè)單位簽約,本人及就業(yè)單位都希望先期進(jìn)入應(yīng)聘單位實(shí)習(xí)工作,就采用校企結(jié)合的方式,在就業(yè)與實(shí)踐教學(xué)基地(科研院所或制藥企業(yè))進(jìn)行制藥過程的研發(fā)與應(yīng)用方面的畢業(yè)設(shè)計工作,由校內(nèi)和科研院所或企業(yè)組成雙師型論文指導(dǎo)教師隊(duì)伍。這部分學(xué)生在老師的指導(dǎo)下,根據(jù)就業(yè)或?qū)嵙?xí)單位的生產(chǎn)情況,選擇有關(guān)的工程設(shè)計題目,在就業(yè)單位一邊工作,一邊理論結(jié)合實(shí)際,完成設(shè)計。這部分學(xué)生普遍積極性高、論文的針對性強(qiáng),既使得論文數(shù)據(jù)具體、設(shè)備及設(shè)施真實(shí),又借助老師的幫助,提前進(jìn)入工作狀態(tài),增強(qiáng)了學(xué)生的適應(yīng)能力和創(chuàng)新能力。
3.3 組織參觀
為了強(qiáng)化制藥工程專業(yè)的工程特色,在畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)過程中,當(dāng)客觀條件允許的情況下,還應(yīng)組織制藥工程專業(yè)學(xué)生參觀各種設(shè)備一應(yīng)齊全的全國性制藥機(jī)械展覽會和具有一定特色的藥品劑型展覽會。使學(xué)生們對專業(yè)課中學(xué)過的制藥設(shè)備及工程設(shè)計中用到的制藥設(shè)備的工作原理、應(yīng)用范圍及操作方法有一個更深、更全面的了解。以便學(xué)生們進(jìn)入不同制藥企業(yè)時,適應(yīng)能力強(qiáng),專業(yè)特色鮮明,角色投入迅速,能較快適應(yīng)用人單位的要求。
4 結(jié)語
筆者按照以上程序和內(nèi)容指導(dǎo)了若干屆制藥工程專業(yè)學(xué)生的工程設(shè)計,學(xué)生們普遍感到收獲很大,各門專業(yè)課不同的知識點(diǎn)通過工程設(shè)計有機(jī)地串聯(lián)起來。并且通過論文撰寫,掌握和總結(jié)了大型工程設(shè)計的思考方法和程序。增強(qiáng)和提高了制藥工程專業(yè)畢業(yè)生的適應(yīng)能力和工程素質(zhì)。
制藥工程專業(yè)是一個正在發(fā)展中的專業(yè),有著美好的發(fā)展前途,對發(fā)展制藥行業(yè)具有重要的促進(jìn)作用,也會對提高人類的健康水平作出貢獻(xiàn)。我們所有從事該專業(yè)教學(xué)的工作者必須認(rèn)真對待在專業(yè)發(fā)展過程中畢業(yè)(論文)設(shè)計教學(xué)環(huán)節(jié)出現(xiàn)的各種問題,我們將努力探索、不斷改進(jìn)。相信只有作好充分準(zhǔn)備,制訂切實(shí)可行的對策,才能確保制藥工程專業(yè)向著我們預(yù)定的目標(biāo)走上成功之路,越辦越好,越來越受到社會的認(rèn)可。
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