時間：2023-05-31 08:33:42
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首先：對于惡性淋巴瘤晚期到底能活多久這個問題，很難有明確的答案，惡性淋巴瘤的治療是個系統(tǒng)的過程，涉及到很多因素，換句話說惡性淋巴瘤晚期患者的生存期有多長，主要取決于治療方法是否得當(dāng)以及病人的身體機(jī)能。
其次：對于得了晚期惡性淋巴瘤這個病能活多久，也是因人而異的，有的人治療條件好，身體素質(zhì)好，心理狀態(tài)也保持的好，再加上治療方法適合本身的體質(zhì)，有可能壽命的時間超出了我們的想象。
最后：惡性淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)或淋巴結(jié)外組織或器官的惡性腫瘤，根據(jù)臨床病理特點可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。能夠?qū)盒粤馨土龌颊吣芑疃嗑脝栴}產(chǎn)生影響作用的，還有治療方法的選擇和患者自身的身體狀況有所關(guān)聯(lián)。
（來源：文章屋網(wǎng) ）
中圖分類號 R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2014）6-0127-02
原發(fā)性乳腺淋巴瘤是結(jié)外型淋巴瘤的一種，屬于較為少見的惡性腫瘤，臨床上較為常見的有非霍奇金淋巴瘤。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，在原發(fā)性乳腺惡性腫瘤中，乳腺淋巴瘤所占比例約為0.04%～0.53%。而在結(jié)外型非霍奇金淋巴瘤中，乳腺淋巴瘤所占比例約為1.7%～2.2%[1]。本次研究通過分析28例原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者的臨床資料，分析原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者病理特征及與預(yù)后之間的關(guān)系，以期探討出更好的治療模式，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取28例原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者作為研究對象，患者年齡29～44歲13例（46.43%），45～59歲12例（42.86%），60～82歲3例（10.71%）。病理類型：彌漫大B型20例（71.43%），淋巴漿細(xì)胞型2例（7.14%），B小淋巴細(xì)胞型2例（7.14%），B細(xì)胞未分型1例（3.57%），黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)3例（10.71%）。腫瘤大?。骸? cm 20例（71.43%），>5 cm 8例（28.57%）。腫瘤原發(fā)部位：左乳10例（35.71%），右乳13例（46.43%），雙乳5例（17.86%）。臨床分期：ⅠE期13例（46.43%），ⅡE期10例（35.71%），ⅢE期與ⅣE期5例（17.86%）。
1.2 病例篩選標(biāo)準(zhǔn)
（1）臨床病理資料、隨訪資料等完整的病例；（2）2005年1月-2009年1月收治的住院患者；（3）滿足原發(fā)乳腺淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例（診斷標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查結(jié)果證實屬于惡性淋巴瘤、無淋巴瘤病史、首發(fā)部位為乳腺、同期全身未見疾病散播證據(jù)）。完成病例選擇后，以Ann Ar-bor標(biāo)準(zhǔn)作為分期依據(jù)，對28例原發(fā)性乳腺淋巴瘤進(jìn)行分期，同時對患者進(jìn)行相關(guān)檢查，如乳腺鉬靶攝片檢查、骨髓穿刺檢查、腹部B超檢查、胸片檢查、體格檢查等。
1.3 病理檢查
28例原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者通過相關(guān)檢查（術(shù)后病理標(biāo)本、針刺活檢、腫塊切除活檢），并由病理科進(jìn)行免疫組化，證實為原發(fā)性乳腺淋巴瘤。本組28例原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者均以WHO在2001年制定的淋巴瘤病例分類系統(tǒng)作為依據(jù)，進(jìn)行分類。
1.4 治療方法
治療方法包括單純手術(shù)治療、全身化療、單純化療、局部放射治療等，28例患者中采用單純手術(shù)治療1例（3.57%），行根治（改良根治）手術(shù)8例（28.57%），行象限切除手術(shù)7例（25.00%），行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)4例（14.29%），局部行放射治療+全身化療5例（17.86%），行單純化療3例（10.71%）。
1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)
以惡性淋巴瘤評價標(biāo)準(zhǔn)（Cheson）對治療效果進(jìn)行評價，將療效分為五個級別，分別為Relapsed（疾病復(fù)發(fā)）、PD（疾病進(jìn)展）、SD（疾病穩(wěn)定）、PR（部分緩解）、CR（完全緩解）。另外，確診后至患者死亡（或最后一次隨訪時）的時間為OS（總生存期）[2]。
1.6 統(tǒng)計學(xué)處理
采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料采用字2檢驗，P
2 結(jié)果
2.1 本組原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者的治療效果
本組28例患者的3年生存率與5年生存率分別為78.57%（22/28）、35.71%（10/28），中位生存時間53個月。（1）綜合治療方案的療效：應(yīng)用手術(shù)結(jié)合化療治療方案的15例患者經(jīng)過治療后，疾病進(jìn)展1例，完全緩解14例，其中15例患者的5年生存率為40.00%（6/15）。應(yīng)用放療結(jié)合化療治療方案的5例患者經(jīng)過治療后，部分緩解1例，4例完全緩解，其中5例患者的5年生存率為40.00%（2/5）。兩種治療方案的生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（2）單純手術(shù)治療或化療的療效：8例患者經(jīng)過單純化療或是單純手術(shù)治療后，完全緩解2例，病情穩(wěn)定2例，病情進(jìn)展4例，其中8例患者的5年生存率僅為25.00%（2/8），與綜合治療方案比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
2.2 本組原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者的預(yù)后因素分析
腫瘤≤5 cm的患者生存時間為（59.01±5.12）個月，而腫瘤>5 cm的患者生存時間僅有（37.33±6.10）個月，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
3 討論
出現(xiàn)無痛性腫塊原發(fā)性乳腺淋巴瘤的首發(fā)臨床癥狀，腫瘤發(fā)生部位多為單側(cè)，雙側(cè)腫瘤的情況較為少見。本次研究中的28例原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者均是由于出現(xiàn)無痛性腫塊而到院就診，個別患者同時還伴有全身低熱的癥狀[3]。通過觀察臨床癥狀、影像學(xué)檢查等難以區(qū)分確診乳腺癌與其他良性乳腺腫瘤。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究通過對原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者（14例）展開研究，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性乳腺淋巴瘤X線表現(xiàn)和病理切片結(jié)果并無關(guān)聯(lián)，臨床上主要是通過病理學(xué)檢查來確診原發(fā)性乳腺淋巴瘤[4]。另外，本次研究中28例原發(fā)性乳腺淋巴瘤均屬于B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，當(dāng)中又以彌漫性大B細(xì)胞型淋巴瘤居多。
現(xiàn)階段，在原發(fā)性乳腺淋巴瘤的治療中，大部分學(xué)者均建議應(yīng)用綜合治療方案，而局部治療+全身化療屬于如今最為常用的治療方式。然而，由于手術(shù)根治方案、放射治療根治方案均缺少大宗病例比較研究作為支持，若兩種治療方案在療效上無顯著性差異，放射治療方案以其保留完整性的優(yōu)勢，將會逐漸取代手術(shù)治療。本次研究中，應(yīng)用手術(shù)治療的患者相對較多，這可能是因為初診確診難度大。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，手術(shù)方式、手術(shù)范圍、生存率等之間無顯著的關(guān)聯(lián)，為此，臨床上不提倡應(yīng)用大范圍根治術(shù)進(jìn)行治療。本次研究中，應(yīng)用手術(shù)+化療綜合治療方案的患者共15例，其5年生存率為40.00%。應(yīng)用放療+化療綜合治療方案的患者共5例，其5年生存率為40.00%。兩種聯(lián)合治療方案的療效無顯著性差異，然而應(yīng)用放療+化療綜合治療方案，需首先明確患者的組織學(xué)診斷。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)侵犯等與患者的預(yù)后情況之間的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義[5]。此外也有研究指出，原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者的預(yù)后主要影響因素為臨床分期結(jié)果，該研究中臨床分期為Ⅰ期的5年生存率為83.0%，而臨床分期為Ⅱ期的5年生存率為20.0%[6]。該研究結(jié)果與本次研究結(jié)果相符，由此可得出，臨床分期情況屬于原發(fā)性乳腺淋巴瘤患者預(yù)后情況的決定性因素，因此在原發(fā)性乳腺淋巴瘤的臨床治療中，及早發(fā)現(xiàn)與及早治療是改善患者預(yù)后情況的關(guān)鍵所在。
參考文獻(xiàn)
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【中圖分類號】R726 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）03-0616-01
淋巴管瘤是淋巴管發(fā)育畸形形成的一種先天性良性疾病。多發(fā)生于嬰幼兒，但也有遲發(fā)者及老年發(fā)病者。男女患病率無明顯差別。本病發(fā)病可發(fā)生于全身任何有淋巴管道的地方，但多發(fā)于頭部及頸部區(qū)域【1】。本病可呈浸潤性生長，廣泛浸潤周圍組織及血管神經(jīng)。臨床及病理可分為毛細(xì)管型、囊性、海綿狀淋巴管瘤。近幾年對此病認(rèn)識逐漸加深，對其診治有了新的發(fā)現(xiàn)，但手術(shù)仍是首選的治療方法?，F(xiàn)將我科2005年1月1日至2011年5月1日期間收治的11例患者的診治資料報告如下。
1 資料與方法：
1.1 一般資料：11例淋巴管瘤患者，男8例，女3例；年齡1-5歲8例，23-39歲3例。腫瘤最大可達(dá)8.0×5.0cm，1例患兒自發(fā)現(xiàn)頸部腫物起出現(xiàn)持續(xù)性聲音嘶?。?例患者向上可達(dá)乳突尖水平，深達(dá)椎前；1例浸潤頜下腺；1例患者10年前行甲狀舌管囊腫切除術(shù)后第4次行頸部腫物切除；
1.2 診斷：所有患者術(shù)前均經(jīng)詳細(xì)病史詢問，并進(jìn)行全身體格檢查及頸部彩超等輔助檢查。所有患者術(shù)后病理均經(jīng)證實為淋巴管瘤。
1.3 治療方法：11例患者均在全身麻醉氣管插管下行手術(shù)切除治療。在腫物表面沿皮紋做橫行切口或梭行切口，術(shù)中小心分離。1例腫瘤與頸內(nèi)動靜脈粘連嚴(yán)重，在充分保護(hù)重要組織的基礎(chǔ)上盡量完整切除腫瘤，11例患者均經(jīng)完整切除。對于腫瘤較大者，切除后殘余術(shù)腔用2%碘酒涂擦，預(yù)防復(fù)發(fā)。
2 結(jié)果
2.1 病理類型：11例患者術(shù)后行病理檢查，其中兩例為毛細(xì)淋巴管瘤，管腔不規(guī)則，多擴(kuò)張后形成小囊，病變較局限。海綿狀血管瘤4例，常呈多個囊腔狀，內(nèi)含淋巴液，切面成海綿狀【2】。囊狀淋巴管瘤5例，多發(fā)生于頸后三角區(qū)，通常進(jìn)行性增大，可呈單囊或多囊腔，囊腔間可相通，其內(nèi)充滿淋巴液，邊界較清楚。
2.2 本組11個病例均做到完整切除，術(shù)后無并發(fā)癥出現(xiàn)，隨診2月至7年均無復(fù)發(fā)。
3 討論
歷年來淋巴管瘤的發(fā)病機(jī)制多用胚胎發(fā)生學(xué)解釋，淋巴液未能流入靜脈系統(tǒng)，屬于錯構(gòu)瘤。病理分型以囊狀淋巴管瘤多見，又稱囊性水瘤，約占淋巴管瘤的50%以上【3】，一般認(rèn)為淋巴系統(tǒng)多由靜脈系所發(fā)出的原始囊發(fā)展而來，從囊分出內(nèi)皮細(xì)胞芽突，向外發(fā)展形成周圍淋巴系統(tǒng)，囊性水瘤系在胚胎期從原始囊淋巴組織斷裂而形成。海綿狀淋巴管瘤常擴(kuò)張嚴(yán)重，常呈多個囊腔狀，內(nèi)含淋巴液，可見于幼兒和成人。多發(fā)于頭頸部粘膜蔬松淋巴管豐富部位，腫物狀似海綿并逐漸擴(kuò)大，表現(xiàn)為受侵組織的肥大畸形如巨舌、巨唇等。毛細(xì)管型瘤組織主要在表皮層，由淋巴管組成，管腔不規(guī)則，多擴(kuò)張或形成小囊，內(nèi)含淋巴液，常與毛細(xì)血管瘤并存，也稱血管淋巴管瘤，多見于嬰幼兒，好發(fā)部位為口腔黏膜如頰、腭、舌、口底等，病變呈斑塊狀，直徑2～3 cm或更大，使局部組織增厚稍隆起，表面布滿乳白色透明的小顆粒，內(nèi)含淋巴液，其間常雜以紅色顆粒為毛細(xì)血管瘤成分。
患者常因頸部無痛性腫塊入院，而主要位于頸外側(cè)及頸后三角區(qū)，向下可延伸至鎖骨下、腋下、胸壁，向上可至頜下、口底、舌，向后可至肩胛骨深面或椎旁，向前可過頸部中線。囊腫常隨年齡逐漸增大，有自愈報道【4】。腫物質(zhì)軟，表面皮膚正常，一般與腫物無粘連，但深部活動性較差。移動試驗陰性，透光試驗陽性。外傷、感染等外界刺激?？墒鼓夷[迅速增大或伴有疼痛，皮膚表面呈暗紅色，皮溫增高，透光試驗陰性。
該病典型病例診斷并不困難，結(jié)合臨床診斷、輔助檢查后穿刺結(jié)果，一般可定性診斷。超聲檢查因其無需鎮(zhèn)靜，無輻射為首選方法。但由于淋巴管瘤有侵襲性，病變不規(guī)則，范圍廣，對于邊界范圍確定不如CT、MRI，但對于觀察囊腫內(nèi)部結(jié)構(gòu)優(yōu)于CT。CT可提供豐富的形態(tài)學(xué)信息，有利于臨床治療方案的選擇及指導(dǎo)手術(shù)。MRI對囊液成分顯示更清楚，特別對合并出血及囊內(nèi)血管瘤時囊實混合成分更加敏感。
本病診斷不難，病變初期為一般性腫物，早期診斷，早期治療，患者可能療效好，痛苦小。手術(shù)治療仍是目前主要的治療方法，抽吸及硬化治療有很高的復(fù)發(fā)率【5】。且硬化劑可引起發(fā)熱、感染，上呼吸道阻塞，甚至過敏性休克等并發(fā)癥【6】。
淋巴管瘤所在部位及范圍是決定能否完整手術(shù)切除病變的重要因素。手術(shù)的目的是恢復(fù)頸部的功能形態(tài)，故手術(shù)切除必須以保護(hù)頸部主要神經(jīng)血管為前提盡可能進(jìn)行完整手術(shù)切除。此病術(shù)后并發(fā)率及復(fù)發(fā)率都較高。術(shù)后并發(fā)癥為12-33%【7】，主要包括感染、呼吸道梗阻、神經(jīng)損傷、聲嘶、頑固性疼痛等。及時手術(shù)治療，術(shù)前充分了解病變范圍及周圍重要組織結(jié)構(gòu)，術(shù)中仔細(xì)保護(hù)重要神經(jīng)血管，可減少并發(fā)癥發(fā)生率。術(shù)后復(fù)發(fā)率為15-53%，完整切除腫瘤無疑是減少復(fù)發(fā)率的有效方法，但受腫瘤的侵襲性生長及頸部眾多重要血管神經(jīng)的限制，完整切除腫瘤常很難實現(xiàn)，用2%碘酒涂擦殘余囊壁，使其瘢痕化，減少復(fù)發(fā)。
綜上所述，患者早期診斷，早期治療，病變浸潤范圍較小，術(shù)中周圍組織及血管神經(jīng)損傷少，可降低并發(fā)癥的發(fā)生率，術(shù)中完整切除率更高，對于減少術(shù)后復(fù)發(fā)有重要意義。
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很多人都有這樣的體驗，當(dāng)身體出現(xiàn)感染、發(fā)熱的時候，在頸部、腋窩或腹股溝等處，會摸到腫起的硬結(jié)，這就是淋巴結(jié)。淋巴結(jié)是產(chǎn)生身體免疫物質(zhì)的場所，它和淋巴組織構(gòu)成淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)分布于全身，是人體的重要防衛(wèi)體系。
由于淋巴組織遍布全身各處，而且同血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，因此，淋巴瘤可以發(fā)生在身體的各個部位。據(jù)何裕民教授介紹，惡性淋巴瘤是一種起源于淋巴網(wǎng)狀組織的，與免疫關(guān)系密切的惡性腫瘤，主要發(fā)生在淋巴結(jié)，也可發(fā)生于淋巴結(jié)外和非淋巴組織，如肺、胃、腸、骨、皮膚、男性和女性生殖器官、頭顱部器官腦及脊髓等。惡性淋巴瘤為常見惡性腫瘤，近年來，它是發(fā)病率上升最快的腫瘤之一。
據(jù)何裕民教授介紹，自1832年英國的病理學(xué)家霍奇金報道7例淋巴瘤至今，人們對其研究已有將近兩百年的歷史，但其病因仍未徹底闡明，目前傾向于多種因素相互作用的結(jié)果。
重視體檢，關(guān)注早期信號
淋巴瘤最常見的臨床表現(xiàn)就是淋巴結(jié)的腫大，尤其是頸部淋巴結(jié)的腫大，這些淋巴結(jié)腫大的特點可能是無痛性的淋巴結(jié)腫大，所以臨床上如果出現(xiàn)了淋巴結(jié)腫大經(jīng)過治療無效的病人要警惕是不是有罹患淋巴瘤的可能。
除了淋巴結(jié)腫大癥狀，部分淋巴瘤病人可呈持續(xù)高熱，也可間歇低熱，少數(shù)有周期熱。多數(shù)病人有體重減輕的表現(xiàn)，在6個月內(nèi)減少原體重的10％以上。有的病人還會出現(xiàn)全身無力、消瘦、食欲不振、盜汗、貧血等。
由于所有的淋巴瘤均以無痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)，何裕民教授推薦一個簡單的“捫診”方法――自摸。因為多數(shù)淋巴瘤患者先在淺表淋巴結(jié)發(fā)病，如頸部、腹股溝和腋下淋巴結(jié)，這些部位都很容易摸到。通常，當(dāng)病原體侵入人體發(fā)生感染時，淋巴結(jié)會腫大疼痛，炎癥消失后淋巴腫塊也會自然縮小。所以如果發(fā)現(xiàn)自己淋巴結(jié)出現(xiàn)無痛性、進(jìn)行性腫大且可以排除明顯誘發(fā)淋巴結(jié)增大的原因(比如炎癥)外，就應(yīng)去醫(yī)院做相關(guān)檢查，以排除淋巴瘤的可能性。
首次治療非常關(guān)鍵
一項調(diào)查顯示，全球74％的人不知道淋巴瘤是癌癥，為此許多患者在1～2年甚至6個月的時間里便失去生命。專家指出，淋巴瘤雖是發(fā)病率增長最快的血液系統(tǒng)腫瘤，但患者如能及早、合理治療，是完全可以得到控制的。
何裕民教授說，目前國內(nèi)不少淋巴瘤病人首次治療時未予充分重視，治不好了才找名醫(yī)名院、用貴藥治療，結(jié)果引發(fā)耐藥性。首次治療成功與否，決定了疾病能否得到控制，也就是第一次的治療方案至關(guān)重要。如果病人一開始就能在專科醫(yī)生指導(dǎo)下，進(jìn)行合理治療，就有可能取得較好治療效果，而且可最大限度減少腫瘤復(fù)發(fā)機(jī)會。
聯(lián)合化療和放射治療是當(dāng)今治療惡性淋巴瘤的主要手段，外科手術(shù)主要參與最初的淋巴結(jié)活檢和可能的剖腹探查診斷部分，以及原發(fā)于胃腸道、泌尿系、腸系膜及肝脾的惡性淋巴瘤。由于惡性淋巴瘤治療是一個系統(tǒng)工程，醫(yī)生會根據(jù)具體情況決定治療手段。治療效果的好壞受諸多因素影響，包括病理類型，病期早晚，腫瘤對治療敏感性、耐受性等。因此患病后一定要配合醫(yī)生接受足夠的治療，爭取得到控制，千萬不要自己亂治以致延誤病情，更不要相信江湖郎中之信口開河，所謂“包治”既破財又危害自己。
早期明確診斷、準(zhǔn)確臨床分期、恰當(dāng)?shù)闹委煼桨甘谦@得最佳治療效果的前提。淋巴瘤經(jīng)過積極的中西醫(yī)結(jié)合治療，患者可以存活20年以上。如大家熟悉的香港實業(yè)家霍英東早在1983年被查出患上非霍奇金淋巴瘤，經(jīng)治療順利康復(fù)，成功抗癌23年，2006年因病辭世，享年84歲。
過度化療摧毀免疫系統(tǒng)
到目前為止，惡性淋巴瘤的治療主要依賴于放射治療與化學(xué)藥物治療。放化療給患者帶來生機(jī)的同時，也給患者帶來了負(fù)面影響。放化療的毒性反應(yīng)如骨髓抑制、臟器功能損害、多藥耐藥等常常又是影響患者生活質(zhì)量與臨床療效的關(guān)鍵。
對于這類腫瘤的治療，何裕民教授強(qiáng)調(diào)：一是要重視科學(xué)、合理、綜合治療，不是十八般武藝都用了就好了，有時過度治療會適得其反；二是要重視中醫(yī)藥，特別是零毒抑瘤方法的充分利用，在淋巴瘤的不同治療階段，中醫(yī)藥的方法自有其不同的意義；三是必須充分意識到惡性淋巴瘤的治療常是一個漫長的過程，早期一定要講究保存患者的體力，不可濫殺無辜，一味蠻攻，無益而有害。
每一個癌癥病人都需要心理輔導(dǎo)，包括醫(yī)生。曾有一個醫(yī)生化療后，總是覺得要吐，每天要求打治嘔針，他本人很清楚知道藥物可能引起嘔吐。后來騙他打了生理鹽水，他也不嘔了，所以心理因素是很關(guān)鍵的。
彭老先生也是何裕民成功治療的許多淋巴瘤患者之一。今年76歲的彭老先生十年前被確診患了淋巴瘤。當(dāng)時醫(yī)生說，他只能活過半年，可是現(xiàn)在12年過去了，老先生還活得有滋有味。彭老先生在得知自己的病情后，覺得治病應(yīng)該是三分靠藥物、七分靠精神，憑著開朗樂觀的性格和堅強(qiáng)的意志，他一定會戰(zhàn)勝病魔的?，F(xiàn)在，76歲的彭定祥老人還是每天堅持練功和騎車鍛煉。他說，他還要騎車周游世界，他要用自己的親身事例告訴大家，癌癥不是絕癥。
且看霍英東抗癌秘訣
霍英東23年的抗癌路程備受關(guān)注。他1983年就患上了淋巴瘤，手術(shù)后，在海外與國內(nèi)的比較中，他選擇了到國內(nèi)進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，保證了腫瘤二十多年沒復(fù)發(fā)?；衾系目拱┟卦E在哪里?
霍英爾的父親霍耀容，于1930年囚患淋巴腺瘤猝逝。半個世紀(jì)后的1983年，霍英東也被檢查出患同樣的疾病，霍英東的癌癥與遺傳有關(guān)，也與他的忙碌操勞有很大關(guān)系。有人說，霍英東之所以能抗癌成功，與他本身的身體基礎(chǔ)和心境有關(guān)。他長期堅持鍛煉，注重日常的飲食調(diào)理，加上對病情想得開，不當(dāng)自己是一個病人。
霍英東在與癌癥抗?fàn)幍穆L日子里一直積極面對，雖然身兼商人、政客等多種角色，生活繁忙，卻一直保持了良好的生活規(guī)律，憑借科學(xué)的治療方法和個人長期的堅持不懈，迫使癌魔退步。
“自摸”即可首次排查
何教授說,淋巴瘤是一組起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤,主要發(fā)生在淋巴結(jié)。由于淋巴組織遍布全身各處,而且同血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)密切相關(guān),因此,淋巴瘤可以發(fā)生在身體的各個部位,如心、肝、脾、肺等。
淋巴瘤最常見的臨床表現(xiàn)就是淋巴結(jié)腫大,尤其是頸部淋巴結(jié)的腫大。此外,部分淋巴瘤患者可呈持續(xù)高熱,也可間歇低熱,少數(shù)有周期熱。多數(shù)患者有體重減輕的表現(xiàn),在6個月內(nèi)減少原體重的10%以上。有的患者還會出現(xiàn)全身無力、消瘦、食欲不振、盜汗、貧血等。
由于所有的淋巴瘤均以無痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn),何教授推薦了一個簡單的“捫診”方法――自摸。因為多數(shù)淋巴瘤患者先在淺表淋巴結(jié)發(fā)病,如頸部、腹股溝和腋下淋巴結(jié),這些部位都很容易摸到。
通常,當(dāng)病原體侵入人體發(fā)生感染時,淋巴結(jié)會腫大疼痛,炎癥消失后淋巴腫塊也會自然縮小。所以如果發(fā)現(xiàn)自己淋巴結(jié)出現(xiàn)無痛性、進(jìn)行性腫大且可以排除明顯誘發(fā)淋巴結(jié)增大的原因(比如炎癥),就應(yīng)去醫(yī)院做相關(guān)檢查,以排除淋巴瘤的可能性。另外,患者如果出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大,經(jīng)過治療無效,也要警惕是不是有罹患淋巴瘤的可能。
首次治療非常關(guān)鍵
何教授說,對于淋巴瘤而言,首次治療成功與否,決定疾病能否得到控制,也就是說第一次的治療方案至關(guān)重要。但目前國內(nèi)不少淋巴瘤患者首次治療時未充分重視,治不好了才找名醫(yī)名院,結(jié)果反而易引發(fā)耐藥性。如果患者一開始就能在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下,進(jìn)行合理治療,就有可能取得較好治療效果,患者可以存活20年以上。
聯(lián)合化療和放射治療是當(dāng)今治療惡性淋巴瘤的主要手段,外科手術(shù)主要參與最初的淋巴結(jié)活檢和可能的剖腹探查診斷部分,以及原發(fā)于胃腸道、泌尿系、腸系膜及肝脾的惡性淋巴瘤。治療效果的好壞受諸多因素影響,包括病理類型,病期早、晚,腫瘤對治療敏感性、耐受性等。因此患病后一定要配合醫(yī)生接受足夠的治療,爭取得到控制,千萬不要自己亂治以致延誤病情,更不要相信江湖郎中的信口開河。
羅京之死――過度化療可能是原因之一
對于這類腫瘤的治療,何教授強(qiáng)調(diào):一是要重視科學(xué)、合理、綜合治療。不是“十八般武藝”都用疾病就會好,有時過度治療會適得其反;二是要重視中醫(yī)藥,在淋巴瘤的不同治療階段,中醫(yī)藥的方法自有其不同的意義;三是必須充分意識到惡性淋巴瘤的治療是一個漫長的過程,早期一定要講究保存患者的體力,不可“濫殺無辜”,一味蠻攻,否則只能有害無益。何教授還用羅京和霍英東存活時間的巨大差異,來比較兩種治療的不同結(jié)果。
羅京所患的“彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤”是最常見的非霍奇金淋巴瘤,約占該病發(fā)病率的30%。盡管預(yù)后較差,但據(jù)有關(guān)統(tǒng)計顯示,只要治療及時、得當(dāng),仍有70%的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者能存活5年以上。
遺憾的是,根據(jù)網(wǎng)上公布的信息,羅京主要采取的是西方國家治療淋巴瘤的模式,也就是大劑量化療后,進(jìn)行骨髓移植。這種療法對于體質(zhì)強(qiáng)壯的西方人,對于化療敏感的病理類型確實可以取得良好的療效。但這種治療模式有一種弊端,就是很大程度上摧毀了患者的免疫系統(tǒng),以至于很長一段時間無法恢復(fù)重建,殘存的淋巴瘤細(xì)胞肆無忌憚地增殖,進(jìn)一步削弱人體的免疫功能,從而繼發(fā)感染,導(dǎo)致臟器功能的急性衰竭等而死亡。羅京最終就是因心衰搶救無效而去世。
霍英東抗癌成功――中西醫(yī)結(jié)合治療
與羅京相比,霍英東的抗癌經(jīng)歷更值得借鑒。1983年,霍英東與好友何賢幾乎同時患上淋巴瘤,后來何賢赴美做手術(shù),但不久后去世;霍英東則到國內(nèi)進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療,之后又多年堅持鍛煉,從而保證了腫瘤20多年沒復(fù)發(fā)。
霍英東之所以患癌后能存活23年,與他本身的身體基礎(chǔ)和心境有關(guān)。他長期堅持鍛煉,注重日常的飲食調(diào)理,加上對病情想得開,不當(dāng)自己是一個患者。雖然身兼商人、政治家等多種角色,生活繁忙,霍英東卻一直保持良好的生活規(guī)律,憑借科學(xué)的治療方法和個人長期的堅持不懈,迫使癌魔卻步。
【中圖分類號】R741 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0657-02
引言
腦膠質(zhì)瘤作為神經(jīng)外胚層常見的惡性腫瘤之一，在顱內(nèi)所有腫瘤中占的比例高達(dá)35%以上[1]。因為腦膠質(zhì)瘤呈侵襲性無限制生長，血供豐富，和周圍正常組織也無明顯的界限，故目前仍無根治方法，且復(fù)發(fā)率較高、治愈率較低。因此，目前治療該癥的方法主要有外科手術(shù)、放療、化療等，但基本只能起到延緩腫瘤復(fù)發(fā)、延長患者生存期的作用。以下主要就腦膠質(zhì)瘤的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。
1.手術(shù)治療
在治療膠質(zhì)瘤的多種方法中，手術(shù)切除是使用頻率最高及最有效的一種，但難點是不但要盡量完全切除腫瘤，還要盡可能保留神經(jīng)功能。在顯微鏡下切除腫瘤，能夠在一定程度上減少神經(jīng)功能缺失。通過神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)，術(shù)者可透視腦內(nèi)結(jié)構(gòu)，然后在開顱前模擬定位，選擇最合適的手術(shù)入路。術(shù)中實時定位，盡量減少或避免正常組織結(jié)構(gòu)損傷，降低致死率與致殘率。由于膠質(zhì)瘤的生長具有浸潤性與侵襲性，術(shù)者很難通過肉眼判斷腫瘤組織和正常組織間的界限，而影像醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，為膠質(zhì)瘤定性、定位診斷提供了便利，包括MRI、MRA等影像技術(shù)。除此之外，術(shù)中超聲也能為手術(shù)治療膠質(zhì)瘤提供很大幫助，大大提升了腫瘤切除的準(zhǔn)確性與成功率。
2.放射治療
放射治療主要有常規(guī)放療、立體定向放療及適形放療等。常規(guī)放療只能針對腫瘤周邊的腦組織，如果放射范圍外存在腫瘤細(xì)胞，復(fù)發(fā)率則會較高。立體定向放療定位較準(zhǔn)確，但因為高分級膠質(zhì)瘤呈浸潤性生長，其亞臨床病變區(qū)域往往會超出影像所見病變范圍許多。至于適形放療，可通過增加腫瘤放射劑量的方式，實現(xiàn)對腫瘤的局部控制，但在很大程度上依賴于影像對腫瘤侵襲范圍的識別，這是其最大缺陷?，F(xiàn)階段，術(shù)后進(jìn)行放射治療已成為一種常規(guī)，且早期放療提高生存率的機(jī)率較大，但在放療時機(jī)與劑量等問題，仍存在一些爭議[2]。此外，因為膠質(zhì)瘤細(xì)胞對放療的敏感性存在差異，故放射治療僅能殺死敏感的腫瘤細(xì)胞，但殘存細(xì)胞會復(fù)活，故無法達(dá)到根治的目的，且不排除會傷害到正常腦組織。
3.化學(xué)治療
在治療原則上，化學(xué)治療應(yīng)與術(shù)后放療協(xié)同進(jìn)行。如果是某些特殊的膠質(zhì)瘤，可作為第一治療方法?；瘜W(xué)治療藥物一般可分為2種，分別是細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物、細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物。
3.1合理選擇化療藥物
聯(lián)合用藥是化療的重要原則，故同時給予細(xì)胞周期特異性與非特異性藥物，可在很大程度上降低并發(fā)癥的發(fā)生率。現(xiàn)階段，應(yīng)用最為廣泛的治療方案是甲基芐肼+洛莫司汀+長春新堿方案與卡莫西汀+替尼泊苷方案[3]。近幾年，有新的化療藥物逐漸被應(yīng)用在腦膠質(zhì)瘤的治療中，分別是伊立替康與替莫唑胺。研究證實，替莫唑胺在膠質(zhì)瘤的Ⅲ期治療中能夠取得一定成效，但遠(yuǎn)期療效還不明確。
3.2正確選擇化療途徑
在以往的化學(xué)治療過程中，基本采用靜脈給藥的方式，但因為血腦屏障的制約，會使藥效降低；如果藥物不需經(jīng)過血腦屏障而直接注入腫瘤生長部位，可有效減少藥物的副作用，這被認(rèn)為是腦膠質(zhì)瘤的新型治療方法。動脈內(nèi)給藥又包括兩種方式，分別是頸動脈內(nèi)注射、經(jīng)股動脈插管頸內(nèi)動脈超選擇灌注。采用選擇性動脈灌注聯(lián)合化療的給藥方式，副作用少、安全性高，可作為常規(guī)化療途徑。有研究[4]指出，氣囊輔助高選擇動脈內(nèi)灌注貝伐單抗治療腦干膠質(zhì)瘤，能夠取得較好的療效。這又為腦膠質(zhì)瘤的治療提供了一種有效途徑。
4.免疫治療
免疫治療的歷史已持續(xù)多年，主要有被動免疫、主動免疫兩種。
4.1被動免疫治療
用自體或是同種異體的的免疫細(xì)胞經(jīng)顱內(nèi)或靜脈給予，以提高機(jī)體的抗腫瘤能力。使用頻率較高的細(xì)胞主要有：自然殺傷細(xì)胞、抗膠質(zhì)瘤相關(guān)抗原的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞及淋巴因子激活殺傷細(xì)胞[5]。除此之外，在腫瘤切除后的殘腔內(nèi)注入細(xì)胞外基質(zhì)蛋白單克隆抗體，也是當(dāng)前使用的一種被動免疫治療方法。
4.2主動免疫治療
用疫苗或外源性細(xì)胞將患者自身的抗腫瘤免疫系統(tǒng)激活，即為主動免疫治療，主要有2兩類：①細(xì)胞介導(dǎo)，一般是抗原提呈能力的樹突狀細(xì)胞，也可以是輻射照射過的全腫瘤細(xì)胞；②非細(xì)胞介導(dǎo)，常用的免疫輔劑為賴氨酸、Montanid ISA-51等。
除上述治療方法外，還有靶向治療、光動力學(xué)治療、基因治療及中醫(yī)治療等方法，但臨床療效還需進(jìn)行更深入探索后才可得出更明確的結(jié)論。
5.小結(jié)
總而言之，對于腦膠質(zhì)瘤，目前仍無單一、特效的治愈方法，主要以手術(shù)切除為主，并在術(shù)后輔以放療、化療等。隨著各種治療方案的發(fā)展及完善，腦膠質(zhì)瘤的臨床療效也將取得更大進(jìn)步。
參考文獻(xiàn)
[1]熊學(xué)輝，袁蘇濤.神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療方法進(jìn)展[J].福建醫(yī)藥雜志.2011，33（04）：145-147.
[2]彭濤，陳東亮，謝慶海，謝觀生，陳世蘭.腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)治療進(jìn)展[J].2013，11（09）：66-67.
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.051
資料與方法
2003～2009年收治繼發(fā)性腸套疊患者10例,均經(jīng)腹部B超檢查及手術(shù)所證實;年齡2～12歲;其中男6例,女4例。導(dǎo)致腸套疊的原因為:非霍奇金淋巴瘤2例,色素沉著多發(fā)性胃腸道息肉病(Peutz-Jeghers氏病)4例,美克耳憩室3例,纖維瘤1例。
臨床表現(xiàn):8例病人腹部可捫及腫塊,其余2例在手術(shù)前麻醉狀態(tài)下捫及腫塊。有血便表現(xiàn)5例,有嘔吐表現(xiàn)4例。所有病例均做腹部B超檢查:可探及腸套疊包塊,表現(xiàn)為:①沿腸管長軸見局部呈低和中等回聲相間的平行結(jié)構(gòu),短軸切面呈同心圓狀或靶心狀;②病變近端可見腸黏膜水腫的低回聲腸壁增厚;③常伴有腸梗阻的聲像圖表現(xiàn)。
治療方法:所有病例均行手術(shù)治療,其中非霍奇金淋巴瘤2例均行腸切除吻合術(shù),Peutz-Jeghers氏病2例腸管發(fā)生壞死者行腸切除吻合術(shù),其余2例腸管無壞死者及美克耳憩室、纖維瘤分別在整復(fù)套疊后切開腸壁,將息肉或腫瘤切除。所有病例術(shù)后腸道功能恢復(fù)良好,無切口感染,出院隨訪0.5～6年無粘連性腸梗阻發(fā)生,無腸套疊復(fù)發(fā)。
討 論
腸套疊多見于兒童,腸套疊分為原發(fā)性與繼發(fā)性。約95%的小兒腸套疊屬于原發(fā)型,5%左右的病例為繼發(fā)型。由于腸管有明顯的機(jī)械原因,如美克爾憩室翻入回腸腔內(nèi),成為腸套疊的起點,又如腸息肉、腫瘤等也可牽引腸壁而發(fā)生腸套疊。繼發(fā)性腸套疊類型與原發(fā)病及病變部位有關(guān)。本組套疊發(fā)生類型有回結(jié)型、小腸型、多發(fā)型。
腸套疊的四個主要癥狀即陣發(fā)性腹痛、嘔吐、便血和腹部可觸及臘腸樣腫塊,均具備時,診斷是很容易的。但繼發(fā)性腸套疊由于繼發(fā)于器質(zhì)性病變,因此臨床表現(xiàn)各有其特點。如色素沉著多發(fā)性胃腸道息肉病人共收治3例均表現(xiàn)為直腸指診無血便,但糞便常規(guī)檢查提示為潛血便陽性,同時下唇均可見到點狀黑斑。又如非霍奇金淋巴瘤1例表現(xiàn)為嘔吐1個月,同時腹部可觸及一腫塊,無血便。但所有病例均可觸及腹部腫塊,并經(jīng)腹部B超檢查證實診斷,由于腹部B超檢查無創(chuàng)、簡單方便,可以幫助診斷,應(yīng)作為首選的輔助檢查方式。
兒童繼發(fā)性腸套疊多見于年齡較大的患兒,發(fā)病過程多較緩慢,腸梗阻是不完全性的。對于P-J綜合征,1例病人術(shù)中證實為回腸多發(fā)套疊,順行解套,將多發(fā)套疊分別整復(fù)后,腸管無壞死,依次切開腸壁將多發(fā)息肉切除。另1例10歲患兒術(shù)中見腹腔滲液,約50ml,小腸明顯擴(kuò)張,距回盲部約50cm處有一直徑約5cm的套疊塊,復(fù)位困難,套入腸管及部分鞘部腸管黑暗發(fā)臭即壞死,壞死腸管長達(dá)70cm。將其切除,進(jìn)一步探查發(fā)現(xiàn):未發(fā)生壞死的腸管內(nèi)仍可觸及息肉,為了盡可能多保留正常腸管長度,術(shù)中縱行切開腸壁,將息肉切除后橫行縫合腸壁切口。非霍奇金淋巴瘤病人術(shù)前即表現(xiàn)為腹部可觸及腫塊達(dá)1個月余,同時患兒貧血、營養(yǎng)差,術(shù)前即考慮惡性腫瘤可能,術(shù)中可見套疊處腸系膜有數(shù)枚腫大淋巴結(jié),更證實了術(shù)前考慮惡性腫瘤的可能,為防止惡性腫瘤擴(kuò)散,未進(jìn)行手法整復(fù),直接行腸切除吻合術(shù),同時清掃淋巴結(jié),術(shù)后切開腸腔可見腫物呈菜花樣,質(zhì)硬,術(shù)后病理證實其為非霍奇金淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。術(shù)后給予正規(guī)化療治療。
參考文獻(xiàn)
1病歷摘要
患者，女，54歲，因“發(fā)現(xiàn)右側(cè)頸部腫物5天”，由門診以“右側(cè)甲狀腺腫物性質(zhì)待查”收入我科?；颊邽闊o意間觸及右頸部有一腫物，無局部疼痛，不伴明顯呼吸不暢及其他不適。入院查體：體溫36.2℃，心率80次/min，血壓100/60mmHg。右側(cè)甲狀腺可觸及一包塊，大小約3cm×4cm，質(zhì)硬，表面光滑，可隨吞咽活動上下移動，無觸痛，與皮膚及深部組織無明顯粘連，未聞及血管震顫音。左側(cè)甲狀腺未及明顯異常。頸部淋巴結(jié)未觸及明顯腫大。氣管略左偏。輔助檢查：甲狀腺超聲：右側(cè)甲狀腺實性占位性病變；甲狀腺腺瘤?甲狀腺核素掃描結(jié)果提示：甲狀腺右葉大“冷”結(jié)節(jié)。術(shù)前診斷考慮右側(cè)甲狀腺癌可能性大。完善術(shù)前檢查及術(shù)前準(zhǔn)備后于2008年1月31日頸叢+局麻下行“右側(cè)甲狀腺全切除術(shù)”。術(shù)中見右側(cè)甲狀腺腫物約4cm×4cm大小，質(zhì)地硬，表面欠光滑，與周圍組織粘連，略壓迫氣管使其左移位，未觸及腫大淋巴結(jié)；左側(cè)甲狀腺未觸及結(jié)節(jié)，質(zhì)軟，大小正常，表面較光滑，未觸及腫大淋巴結(jié)。術(shù)中診斷：右側(cè)甲狀腺癌可能較大。遂常規(guī)處理右甲狀腺上動靜脈、中靜脈、下動靜脈，分離粘連，充分暴露右側(cè)喉返神經(jīng)并加以保護(hù)，行右側(cè)甲狀腺全切除術(shù)。術(shù)后病理結(jié)果：右側(cè)甲狀腺非霍奇金淋巴瘤，B細(xì)胞來源，黏膜相關(guān)淋巴瘤。免疫組化結(jié)果：LCA（+++）、bcl-2（+）、CD20（+）、CD30（-）、CD45RO（+）、CD79a（+）、CD3（±）、AE1／AE3（+）、CD38（+）、CD34（-）、TG（+）、Vit（+）?；颊呙鞔_診斷后轉(zhuǎn)入我院腫瘤科病房繼續(xù)行化學(xué)治療。
2討論
原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤是一種以甲狀腺包塊為主要臨床表現(xiàn)的淋巴瘤，為少見疾病，約占甲狀腺惡性腫瘤的0.6％～5.0％［1，2］。該病多見于中老年人，女性患者發(fā)病多于男性患者。其臨床表現(xiàn)主要為生長較快的頸前包塊，可伴有呼吸不暢。咽部哽咽及聲嘶等氣管、神經(jīng)壓迫癥狀，也可伴頸部局部不適癥狀。本例患者發(fā)現(xiàn)頸部包塊5天，無明顯上述氣管、神經(jīng)壓迫表現(xiàn)。甲狀腺淋巴瘤的影像學(xué)檢查如頸部B超聲、CT、MRI等多無特異表現(xiàn)，術(shù)前不易根據(jù)以上檢查明確診斷。但是超聲提示在甲狀腺炎癥基礎(chǔ)上的單發(fā)的低回聲結(jié)節(jié)應(yīng)該高度考慮到該病的可能，因為原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤常合并慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎［3，4］。另外，MRI在明確甲狀腺周圍組織是否受到甲狀腺淋巴瘤的侵犯優(yōu)于超聲及CT，故可通過MRI檢查確定甲狀腺淋巴瘤的侵犯范圍及臨床分期。甲狀腺核素掃描檢查常提示為冷結(jié)節(jié)，對該病的診斷有一定的提示。術(shù)前細(xì)針穿刺活檢對診斷有一定的作用，有文獻(xiàn)報道其陽性率可高達(dá)93％［5］。術(shù)后病理切片檢查是明確該病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，而HE染色聯(lián)合免疫組化則是避免誤診的關(guān)鍵。甲狀腺淋巴瘤絕大多數(shù)為非霍奇金淋巴瘤，B細(xì)胞來源［6，7］。其病理表現(xiàn)常常為彌漫性，也可為結(jié)節(jié)性，小細(xì)胞到中等大小，并可見漿細(xì)胞樣分化。在甲狀腺淋巴瘤的治療方面，外科手術(shù)切除并不是該病的主要治療方法。腫瘤的徹底切除及擴(kuò)大手術(shù)切除并不能提高患者術(shù)后生存率及減少復(fù)發(fā)率［8，9］。手術(shù)的主要目的是為獲取甲狀腺組織學(xué)病理診斷，所以手術(shù)應(yīng)以切取活檢為主。原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤對放療和化療敏感，所以全身化療及局部放療是明確診斷的甲狀腺淋巴瘤的主要治療方法，能較好地減少術(shù)后復(fù)發(fā)［10］。
在臨床上，當(dāng)中老年患者尤其女性患者，短期內(nèi)出現(xiàn)迅速增大的甲狀腺包塊，超聲檢查提示甲狀腺彌漫或局限性低回聲病變，核素掃描提示為冷結(jié)節(jié)時應(yīng)考慮原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤的可能。對于橋本甲狀腺炎合并甲狀腺結(jié)節(jié)或甲狀腺腫大的患者，應(yīng)積極給予進(jìn)一步檢查及治療。
Abstract：Objective To evaluate the prognostic factors related to long-term survival in patients with non-Hodgkin Lymphoma(NHL).Methods To evaluate the prognostic factors related to long-term survival in patients with non-Hodgkin Lymphoma(NHL). 110 patients with NHL were reviewed retrospectively from Jan. 1995 to Jan. 2003. The survival rate in the 110 cases was calculated and several prognostic factors including patient，s sex， pathological type， clinical stage， therapy methods， therapy effects of early stages were analyzed. Results The total response rate of these 110 patients was 87.3%. The 1 year survival rate， 3 year survival rate and 5 year survival rate was 67.3%(74/110 ， 47.3%(52/110) and 36.5%(40/110) respectively.No significant difference in survival rates were found between males and females. The survival rates were affected by pathological type， clinical stage， therapy methods， therapy effects of early stages. Conclusion The chief factors of affecting NHL patients' prognosis involved pathological type， clinical stage， therapy methods， therapy effects of early stages. The therapy method was the only direct prognostic factor， and the combined therapy was the best one.
Key words：non-hodgkin lymphoma; combined therapy; survival rate; prognosis
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是原發(fā)于淋巴組織的惡性腫瘤，由于克隆性增生的淋巴細(xì)胞生物學(xué)特性不同，因此顯示不同的臨床表現(xiàn)和預(yù)后，病程進(jìn)展快慢不一［1］。為探討NHL患者遠(yuǎn)期生存的影響因素，對我院1995年1月—2003年1月所收治的資料較完整的110例NHL進(jìn)行對比分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料
全組110例，男70例，女40例。男女之比1.75∶1，年齡18～79歲，中位年齡48.5歲。本組病例均經(jīng)組織病理學(xué)檢查證實。按美國國立腫瘤研究所病理分型（Working formulation）［2］分類，低度惡性20例，中度惡性52例，高度惡性38例。按Ann Arbror會議（1971）惡性淋巴瘤國際分期，Ⅰ期24例，Ⅱ期44例，Ⅲ期24例，Ⅳ期18例；其中A組（無全身癥狀）22例，B組（有全身癥狀）88例。按治療手段分為單一放療38例，綜合治療（化+放）50例，單一化療22例。
1.2 治療方法
單一部位病變，施行手術(shù)切除后全身化療；Ⅰ、Ⅱ期，低或中度惡性且不伴全身癥狀者給予放療；惡性程度高或伴有全身癥狀者，在化療基礎(chǔ)上加用放療；Ⅲ、Ⅳ期以化療為主，如局部包塊直徑大于5cm，則配合局部放療。化療方案有CHOP、BCHOP、MOPP等，本組患者均首選CHOP方案，療效不佳的更換其他化療方案。有條件者一般至少完成6個周期。
1.3 初治療效評價標(biāo)準(zhǔn)和生存期計算
按1999年美國和歐洲淋巴瘤工作組制定的NHL療效評價標(biāo)準(zhǔn)［3］評定，即腫瘤完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。生存期計算：自治療之日起至死亡或末次隨訪之日止。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用χ2檢驗。
2 結(jié)果
2.1 治療效果
110例中，CR 58例，PR 38例，SD 8例，PD 4例，瘤體切除后無觀察指標(biāo)（無指標(biāo)）2例。
2.2 性別與生存率的關(guān)系
男女之間1、3、5年生存率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表1 110例NHL的性別與生存率（略）
2.3 病理類型與生存率的關(guān)系
見表2。表2 110例NHL的病理類型與生存率（略）
低、中、高度惡性比較，除1年生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義外（P＞0.05），3、5年生存率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
2.4 臨床分期及有無全身癥狀與生存率的關(guān)系
見表3。表3 110例NHL的臨床分期及有無全身癥狀與生存率（略）
臨床各期患者1、3、5年生存率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），有全身癥狀者生存率高于無全身癥狀者（P＜0.01）。
2.5 初治療效與生存率的關(guān)系
見表4。表4 110例NHL的初治療效與生存率（略）
初治療效達(dá)CR與瘤體切除后無觀察指標(biāo)者（無指標(biāo)）預(yù)后較好，CR 58例，5年生存率為62.1%，明顯高于PR的5.3%，療效為SD、PD的12例中僅有2例生存期超過1年，3、5年生存率均為0。
2.6 治療方法與生存率的關(guān)系
見表5。表5 110例NHL的分期、治療方式與生存率（略）
不同分期患者不同治療方法的遠(yuǎn)期生存率比較，綜合治療（化療+放療）較單一治療（放療或化療）為優(yōu)（P＜0.05）。
3 討論
NHL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的原發(fā)于淋巴組織的惡性腫瘤，個例之間在組織類型、臨床表現(xiàn)以及治療反應(yīng)上都有很大的差異。有的表現(xiàn)進(jìn)展緩慢，呈慢性疾病，有的病情急劇進(jìn)展，威脅生命，其預(yù)后與多種因素有關(guān)。
本組1、3、5年生存率男女之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明性別因素對本病預(yù)后無影響。
NHL病理分型比較復(fù)雜，尤其是近50年來隨著細(xì)胞形態(tài)學(xué)、組織病理學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，NHL的病理分類不斷改變。本組病例的治療結(jié)果顯示，低、中、高度惡性3組比較，3、5年生存率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），說明惡性程度越高長期生存率越低。
臨床分期對本病預(yù)后的影響很重要，但由于NHL具有多中心起源和遠(yuǎn)距離播散及結(jié)外侵犯的特點，使臨床分期與預(yù)后判斷存在有一定的差距，所以臨床分期仍需結(jié)合病理分型綜合判斷。本組病例顯示臨床分期越早，預(yù)后越好，各期患者1、3、5年生存率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且無全身癥狀者較有全身癥狀者預(yù)后要好。所以應(yīng)爭取早確診、早治療，對延長患者生存期十分有利，治療應(yīng)采用以化療為主的綜合治療［4－5］。
初治力爭達(dá)到CR是提高本病治愈率的關(guān)鍵，本組病例初治達(dá)CR者5年生存率（62.1%）明顯高于PR者（5.3%），而療效為SD、PD的12例中3、5年生存率均為0，所以治療本病一定要注重首治療效。
治療方法是我們唯一能夠選擇的對本病預(yù)后有直接影響的因素，CHOP方案治療本病有效率為40%～50%，長期生存率為30%～35%［6］。本組病例總有效率（CR+PR）為87.3%，平均5年生存率為36.5%（40/110），總有效率的提高考慮與采用綜合治療手段有關(guān)。本組病例分析顯示在各分期內(nèi)的遠(yuǎn)期生存率均為綜合治療（化療+放療）較單一治療（放療或化療）為優(yōu)。本病是一全身性疾病，病灶一般為多處，惡性程度較高，化療能殺滅全身隱性病灶及瘤株，病灶局限后再行放療以殺滅局部瘤細(xì)胞，所以能取得較好遠(yuǎn)期療效。如先采用放療雖近期療效較好，但復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率明顯增高，因放療損傷局部組織和血管，增加瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，再化療效果就差，5年生存率會明顯降低。我們的經(jīng)驗是可加大化療在治療中的比重，注意化療的劑量強(qiáng)度，以此提高NHL的治愈率。如為結(jié)外單一部位的NHL，采用手術(shù)切除+全身化療。如中度惡性Ⅰ期或Ⅱ期，尤其是大細(xì)胞型有高度惡性發(fā)展趨勢者，采用化療4～6個療程后加放療，可提高5年生存率。如高度惡性Ⅰ期或Ⅱ期，需加大化療劑量及強(qiáng)度，采用化療—放療—化療的方案，其治療后5年生存率亦可提高。對于包塊直徑大于5cm者，應(yīng)在全身化療基礎(chǔ)上局部放療。
綜上所述，影響NHL預(yù)后的主要因素有病理類型、臨床分期、治療方法、初治療效等，其中治療方法至關(guān)重要。由于NHL臨床經(jīng)過差異較大，各個患者的身體與經(jīng)濟(jì)情況又各不相同，治療的目的是以最大程度延長其壽命和提高生存質(zhì)量為原則，故如何根據(jù)NHL預(yù)后的影響因素對每一個患者選擇最佳合理的治療方案值得今后進(jìn)一步探討。
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淋巴瘤是一種非常復(fù)雜的疾病，包含有幾十種不同的類型，而不同類型也可以具有不同的臨床表現(xiàn)、病理特征、治療方案和預(yù)后。概括來說，淋巴瘤可以分為惰性、侵襲性和高度侵襲性3種類型，通俗來說，就是腫瘤惡性程度的低度、中度和高度。由于病理類型不同，淋巴瘤的治療方案也有所區(qū)別。與其他腫瘤類型不同，淋巴瘤是全身性腫瘤，故手術(shù)往往不作為主要的治療手段。鑒于淋巴瘤是對化療高度敏感的腫瘤，因此，化療往往是治療淋巴瘤的常用方式。目前，很多侵襲性和高度侵襲性淋巴瘤，通過化療可以獲得治愈；即便是那些不可治愈的惰性淋巴瘤，也可以通過化療控制腫瘤生長，從而達(dá)到長期生存的目的。
由于淋巴瘤分類非常復(fù)雜，有一部惰性淋巴瘤也可以采用非化療的治療手段，比如胃黏膜相關(guān)淋巴瘤可以采用抗幽門螺桿菌治療；局限的惰性淋巴瘤可以采用局部放療；沒有任何不適癥狀同時腫瘤生長緩慢的惰性淋巴瘤，可以先采用等待觀察的方法，直至淋巴瘤發(fā)生進(jìn)展或有不適癥狀時再治療。可見，淋巴瘤的治療方案是多樣的，需要綜合分析淋巴瘤患者的類型、年齡、癥狀、實驗室和影像學(xué)檢查結(jié)果等多種因素，再加以確定。
防副作用：應(yīng)對方法很多
由于一些影視作品和媒體的錯誤宣傳，人們對于化療具有普遍的恐懼心理，認(rèn)為接受化療的患者“生不如死”，甚至出現(xiàn)“患者沒有死于腫瘤，卻被化療“打”死了”等錯誤觀念。誠然，化療藥物具有一定副作用，常見的包括脫發(fā)、惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低、乏力或短暫的免疫功能低下等，但大部分患者還是可以承受的。在臨床上，淋巴瘤的化療采用間歇性方案，即做完化療后通常有3～4周的間歇期，如此，化療藥物的毒性會逐漸消除，從而可以讓機(jī)體功能得以在下一個化療周期前恢復(fù)。也就是說，化療藥物導(dǎo)致的副作用是急性的和可逆的，在化療結(jié)束后一段時間能夠基本恢復(fù)。再加上，目前臨床上使用的化療藥物與以前相比已經(jīng)得到了很大的進(jìn)步，很多化療藥物具有高效、低毒的特點，故很多淋巴瘤的化療方案已經(jīng)可以達(dá)到讓患者不脫發(fā)或者白細(xì)胞不明顯降低的效果。
此外，針對化療副作用的輔助藥物近年來得到了廣泛的發(fā)展和應(yīng)用。例如，針對化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐反應(yīng)，目前臨床上已經(jīng)有針對急性和延遲性嘔吐的藥物，只要預(yù)防性應(yīng)用，可以有效防止患者發(fā)生嘔吐或嚴(yán)重性嘔吐；針對化療導(dǎo)致的白細(xì)胞下降，除了傳統(tǒng)的短效升白藥物外，目前臨床上出現(xiàn)了一種長效升白藥物，一次注射，可以發(fā)揮10天的升白效果。許多患者在接受化療后使用這一藥物，可以在化療全程中不出現(xiàn)白細(xì)胞降低副作用。
精準(zhǔn)治療：讓副作用更低
淋巴管瘤并非真性腫瘤，而是一種先天性良性錯構(gòu)瘤。由于胚胎發(fā)育過程中，某些部位的原始淋巴囊與淋巴系統(tǒng)隔絕后，所發(fā)生的腫瘤樣畸形。約50%在出生時即已存在，90%以上在2歲以內(nèi)發(fā)現(xiàn)。男女發(fā)生率大致相仿。囊狀淋巴管瘤好發(fā)于頸部，又稱囊狀水瘤。是臨床上最多見的，約占3/4，其余見于腋部、縱隔、后腹膜和盆腔。
一、病理
在胚胎期靜脈叢中的中胚層裂隙融合形成大的原始淋巴囊，引流進(jìn)入中心靜脈系統(tǒng)，以后淋巴囊逐漸退化或發(fā)展成與靜脈平行的淋巴管系統(tǒng)。若原始淋巴囊未與靜脈系統(tǒng)相連通，就產(chǎn)生囊狀淋巴管瘤。如與淋巴管系統(tǒng)主干不相通，可發(fā)生海綿狀淋巴管瘤，如少量淋巴囊在淋巴管系統(tǒng)形成時被分隔，則形成單純性淋巴管瘤。因頸靜脈囊淋巴形成最早。體積最大，所致頸部發(fā)生囊狀淋巴管瘤最常見。淋巴管瘤是由增生、擴(kuò)張、結(jié)構(gòu)紊亂的淋巴管所組成，可向周圍呈浸潤性生長。
二、臨床表現(xiàn)
頸部巨大囊狀水瘤的存在，可造成胎兒的娩出困難。一般在出生后即可在頸側(cè)部見到軟質(zhì)的囊性腫物，有明顯波動感，透光試驗陽性。其界限常不清楚，不易被壓縮，亦無疼痛。腫瘤與皮膚無粘連，生長緩慢，大小無明顯變化。但易并發(fā)感染，且較難控制。
還可發(fā)生囊內(nèi)出血，此時瘤體驟然增大，張力增高，呈青紫色，壓迫周圍器官可產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀。有的可廣泛侵及口底、咽喉或縱隔，壓迫氣管、食管引起呼吸窘迫和咽下困難，甚至危及生命。有部分淋巴管瘤在發(fā)展過程中，會自行栓塞退化，或在感染后，由于囊壁內(nèi)皮細(xì)胞被破壞，在感染被控制后自行消退。
三、診斷
1、頸后三角區(qū)囊性腫塊。具有向四方(鎖骨上下、口底、氣管食管旁及縱隔)蔓延生長的特點，界限常不清楚，多見于嬰幼兒，出生時即呈巨大，亦可逐漸長大。
2、囊瘤柔軟，一般無壓縮性，能透光。表面皮膚正常，不粘連。
3、內(nèi)容物淡黃透明或乳糜狀，偶帶血性。鏡下可見大量含有膽固醇結(jié)晶的淋巴細(xì)胞。
4、囊瘤較在累及口底、舌或咽部時，可有語言、呼吸或吞咽障礙。囊瘤位于鎖骨上時，可有臂叢受壓出現(xiàn)運(yùn)動障礙或肌肉萎縮。有時氣管受壓移位。
四、治療
1、期待自愈
對于較小局限的淋巴管瘤，不影響功能又無礙美觀者，可不予治療。因為部分淋巴管瘤有自然消退的趨勢。對于病變雖較廣泛，但無呼吸、吞咽困難征象和其他嚴(yán)重并發(fā)癥者，可暫不作處理，觀察隨訪1～2年，若未見消退或反而增大者，再予治療。
2、注射療法
局部注射硬化劑治療淋巴管瘤，取得較為滿意的療效。由于注射療法較為簡便，對組織破壞少，可避免因手術(shù)而可能發(fā)生的嚴(yán)重并發(fā)癥，況且手術(shù)往往亦難以完全切除，所以可作為囊狀淋巴管瘤的首選療法。
(1)應(yīng)用抗腫瘤藥物博來霉素(bleomycin)作局部注射療法
完全消退和顯著縮小者可達(dá)70%?？赡苁峭ㄟ^抑制淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的生長和化學(xué)刺激物使間質(zhì)纖維化的雙重作用而達(dá)到治療目的。從組織學(xué)來看，對間質(zhì)較多的類型如單純性和海綿狀淋巴管瘤的作用較差，而對間質(zhì)較少的類型如囊狀水瘤的作用較好。博來霉素有水劑和乳劑兩種，使用水劑量先配成1mg/mL的濃度，以每次劑量0.2～0.3mg/kg注入淋巴管瘤內(nèi)，每周1次。3～10次為1療程。使用乳劑時每次0.6mg/kg，4～6周后重復(fù)，總劑量不宜超過5mg/kg，據(jù)認(rèn)為乳劑比水劑效果更好，不良反應(yīng)較少。注射后l～2周內(nèi)局部有一過性腫脹，然后逐漸縮小、硬結(jié)，但有一定的不良反應(yīng)，當(dāng)天或次日有發(fā)熱38℃左右，偶有腹瀉、嘔吐。最嚴(yán)重的并發(fā)癥是肺纖維化。
