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時(shí)間：2022-08-19 23:56:55
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【Abstract】 Objective This study is to investigate the level of matrix metalloproteinase-9(MMP-9)in blood of the patients with cough variant asthma(CVA).Methods To select 30 patients with typical asthma,40 patients with CVA and 20 healthy controls.We detected MMP-9 by enzyme linked immunoabsorbent assay(ELSIA)and detected eosinophil count and lymphocyte count in peripheral blood in the three groups.Results The levels of MMP-9 in plasma of CVA group and typical asthma group were higher than that in healthy group(P0．05);The number of eosinophil in blood of CVA group or typical asthma group was higher than that in healthy group(P0．05);The number of lymphocyte in blood of CVA group was higher than that in typical asthma group and healthy group(P0．05);The relationship between the level of MMP-9 and the eosinophil count or lymphocyte count were both positive correlation.Conclusion CVA is a kind of chronic airway inflammation with eosinophil andlymphocyte,and MMP-9 participates the airway inflammation and airway remodeling in CVA.
典型的支氣管哮喘常有喘息、胸悶、咳嗽三大癥狀，而咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)，又稱咳嗽型哮喘(cough type asthma)，是指以慢性干咳為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。隨著病情發(fā)展，約30%在幾年內(nèi)可發(fā)展成典型的支氣管哮喘[1]。早期診斷CVA患者并加以正確的治療，可望減少CVA發(fā)展成典型的支氣管哮喘的幾率。基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是MMPs家族的一員，MMP-9參與典型哮喘的氣道重塑及氣道炎癥國內(nèi)外已有相關(guān)報(bào)道，但MMP-9是否也參與CVA這種特殊類型哮喘的發(fā)病，目前國內(nèi)外未見相關(guān)報(bào)道。本研究擬通過觀察CVA患者血清中MMP-9的表達(dá)情況及其與外周血中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)情況，來探討MMP-9在CVA中的作用，為CVA的早期診斷提供依據(jù)。
1 對象及方法
1．1 對象 全部病例均為2005年12月至2007年5月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診就診和住院治療的患者，按就診順序?qū)⒒颊叻譃镃VA組和典型哮喘組。CVA組，男19例，女21例，平均(32．1±15．2)歲，病程(10．2±3．6)個(gè)月，病例診斷符合標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。典型支氣管哮喘組，男14例，女16例，平均（38．5±13．9）歲，病程(11．7±5．4)年，病例診斷符合2003年全國支氣管哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。以上兩組患者均為急性發(fā)作期，抽血前1個(gè)月均未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，無合并心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、免疫風(fēng)濕病等其他系統(tǒng)疾病，并排除妊娠婦女。健康對照組，男9例，女11例，平均(34．3±11．2)歲，均無過敏性疾病、外傷、腫瘤及其他部位病史。以上三組研究對象均無吸煙史，性別、年齡無顯著性差異。
1．2 方法
1．2．1 血清MMP-9測定 留取空腹靜脈血3 ml，靜置自凝1~2 h后，再用3 000 rmp，離心15 min，分離血清，放入-70℃冰箱保存。使用美國R&D SYSTEMS生產(chǎn)的試劑盒，采用ELISA法測定，具體操作參照藥盒說明。
1．2．2 外周血嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) 采外周血按常規(guī)計(jì)數(shù)。
1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 細(xì)胞計(jì)數(shù)、MMP-9數(shù)據(jù)用（x±s）表示。多組間均數(shù)比較采用方差分析；相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。取α=0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
2 結(jié)果
2．1 CVA組與典型支氣管哮喘組、健康對照組血清中MMP-9水平比較 從表1可見，CVA組與典型哮喘組其血清中MMP-9水平顯著高于健康對照組(P0．05)。
2．2 CVA組與典型支氣管哮喘組、健康對照組外周血嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 見表2，CVA組Eos和Lym顯著高于健康對照組(P0．05)，而Lym則顯著高于典型哮喘組(P
2．3 CVA組血清中MMP-9水平與外周血嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)性分析 由圖1、2可見，CVA組MMP-9水平與外周血嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)(r=0．581,P
3 討論
支氣管哮喘是由許多細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患，病理生理表現(xiàn)為氣流阻塞和氣道高反應(yīng)性。其病理學(xué)基礎(chǔ)涉及氣道炎癥和氣道結(jié)構(gòu)改變。CVA作為一種特殊類型的支氣管哮喘，許多研究表明，其發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)改變與典型支氣管哮喘相似?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一組具有相同功能、結(jié)構(gòu)高度同源、依賴鋅離子的內(nèi)肽酶的總稱，其主要作用是降解ECM和基底膜。由于MMPs在介導(dǎo)細(xì)胞移行和細(xì)胞外基質(zhì)(extral cellear memberma,ECM)重構(gòu)方面具有獨(dú)特的作用，近幾年來，人們開始關(guān)注基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在哮喘發(fā)病過程中所發(fā)揮的作用。MMP-9是MMPs家族的一員，其水平在支氣管哮喘患者的支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、痰、血清、血漿中都增加[5]。它不僅能降解氣道和肺的ECM和基底膜，而且能調(diào)節(jié)其它蛋白酶和細(xì)胞因子，在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
外周血嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)表明：CVA是以嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的慢性氣道炎癥，其中淋巴細(xì)胞較典型哮喘明顯增高，提示哮喘的不同階段，其氣道炎癥的啟動(dòng)機(jī)制是有差別的，詳細(xì)機(jī)理有待于進(jìn)一步探討。
CVA患者血清中MMP-9水平與外周血嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞相關(guān)性說明：在CVA發(fā)病中嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞可能參與或影響了MMP-9的合成與釋放,這與Ohno,Weeks等[6-7]研究結(jié)果一致。
本研究分別測定CVA患者和典型支氣管哮喘患者急性發(fā)作時(shí)血清中MMP-9水平，結(jié)果顯示，CVA患者血清中MMP-9水平和典型支氣管哮喘患者一樣都顯著高于健康對照組(P
參考文獻(xiàn)
［1］ Fujimura M,Nishizawa Y,Nishitsuji M,et al.Predictors for typical asthma onset from cough variant asthma.Asthma,2005,42(2)：107-111.
［2］ David J,Lucy M,Osbornk.Cough variant asthma：a review of the clinical literature.Asthma,1991,28：85.
［3］ Corrao WM,Braman SS,Irwin RS,et al.Chronic cough as the sole presenting manifestation of bronchial asthma.N Engl Med,1979,300：633.
［4］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案).中華結(jié)核和呼吸雜志,2003,03：132-138.
［5］ Jeffrey J.Atkinson and Robert M.Senior.Matrix Metalloproteinase-9 in Lung Remodeling.Am.J.Respir.Cell Mol.Biol,2003,28(1),12-24.
【關(guān)鍵詞】 肝硬化 ip 10 mrna pcr 外周血 轉(zhuǎn)氨酶
肝硬化是肝臟纖維結(jié)締組織彌漫性增生伴有肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生, 是肝細(xì)胞在多因素作用下反復(fù)損傷的慢性病理過程。ifn?γ誘生蛋白10(interferon γ?inducible protein 10, ip?10)是1985年luster等用ifn?γ刺激u937細(xì)胞株, 從cdna基因庫中篩選出, 屬cxc家族e(cuò)lr?亞族, 可由ifn?γ、 lps等誘導(dǎo)產(chǎn)生, 介導(dǎo)th1型炎癥反應(yīng), 抑制血管新生及腫瘤生長。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, alt)與天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, ast)及其ast/alt比值能判斷肝病進(jìn)展及肝病預(yù)后的較好指標(biāo)[1]。為了解ip?10與血清轉(zhuǎn)氨酶水平關(guān)系及其在肝硬化發(fā)病機(jī)制中的作用, 篩選39例慢性乙肝后肝硬化患者, 探討其外周血ip?10及其mrna水平, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 材料和方法
1.1 材料 ficoll?hypaque分離液購自上海試劑二廠; hbv?dna診斷試劑購自上海中亞基因研究所; elisa法ip?10試劑盒購自法國dlaclone公司; trizol試劑購自美國invitrogen公司; cdna合成試劑購自上海申能博采生物科技有限公司; 半自動(dòng)生化儀?ecom?f6124購自德國eppendorf公司; exl808全自動(dòng)酶標(biāo)儀和exl?50x全自動(dòng)洗板機(jī)購自美國bio?tek公司; lightcycler faststart dna master sybr greenⅰ購自德國roche公司; icycle熒光實(shí)時(shí)定量pcr儀購自美國bio?rad公司。
1.2 檢測對象 39例肝硬化患者為2006-01/2007-05我校教學(xué)醫(yī)院收治的患者。其中男27例, 女12例, 年齡31.2～62.5歲, 平均44.5歲, alt升高者18例, ast升高者24例, ast/alt>1.0者27例; 入選患者均為hbv感染者, 臨床診斷符合2005年全國病毒性肝炎會議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn), 病程均超過6個(gè)月, 無合并hav、 hcv、 hdv、 hev、 hiv感染的實(shí)驗(yàn)室依據(jù), 無其他自身免疫性疾病, 3個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用抗病毒和免疫抑制劑治療。另選25例本市中心血站體檢正常獻(xiàn)血員為對照組, 其中男16例, 女9例, 年齡20.3～42.9歲, 平均32.0歲。
1.3 方法
1.3.1 標(biāo)本采集 分批采取患者晨起空腹靜脈血5 ml, 分別置2支含肝素的無菌eppendorf管和2支滅菌普通管。肝素抗凝血以ficoll?hypaque常規(guī)分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(pbmc), 普通管常規(guī)分離血清備檢。
1.3.2 血清ip?10檢測 采用elisa以試劑盒提供標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線, 每批檢測設(shè)空白、 陰性、 陽性對照各2孔, 取100 μl待測血清和100 μl辣根過氧化物酶（hrp）標(biāo)記的抗趨化因子單克隆抗體(mab), 加至包被有趨化因子mab的酶標(biāo)反應(yīng)板孔內(nèi), 37℃孵育1 h, pbs緩沖液洗滌5次, 加100 μl底物3?3甲基苯并噻唑啉?6?磺酸鹽, 室溫30 min, 加2 mol/l h2so4終止反應(yīng), 在exl808全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀上(450±2) nm處讀取a值, 每孔測定2次, 取均值, 依標(biāo)準(zhǔn)曲線確定血清ip?10含量。ip?10最低檢測水平<2 ng/l, 且批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為<5%和<7%。
1.3.3 ip?10 mrna檢測 采用real?time pcr法。將分離的pbmc以rpmi1640培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞數(shù)至(1～2)×109個(gè)/l懸液; 以trizol試劑抽提pbmc總rna, 并逆轉(zhuǎn)錄為cdna, 置-86℃冰箱備檢。以sybr greenⅰ熒光標(biāo)記法檢測pcr產(chǎn)物, 總反應(yīng)體系25 μl, 包括上下游引物各10 pmol, mgcl2 2.5 mmol/l, ex?taq 1.25 u, dntp 2 mmol/l, 1×pcr buffer (500 mmol/l kcl, 100 mmol/l tris, 20 μg/l gelatin, ph8.3), 2×sybrtm greenⅰ液, 2 μl標(biāo)準(zhǔn)品或模板cdna(1∶5稀釋)。趨化因子引物設(shè)計(jì)參照hirata等方法進(jìn)行[2, 3], ip?10引物序列和擴(kuò)增片段長度見表1。pcr擴(kuò)增參數(shù)如下: 95℃預(yù)變性300 s, 然后95℃ 50 s, 55℃ 40 s, 72℃ 90 s共35個(gè)循環(huán), 最后72℃延伸300 s。以甘油醛?3?磷酸脫氫酶(gapdh)為內(nèi)對照, 以lg cdna/lg gapdh比值代表其mrna水平。
表1 hbv及ip?10引物序列和擴(kuò)增片段長度（略）
1.3.4 標(biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 以gapdh為參照標(biāo)準(zhǔn), 為確定定量擴(kuò)增的效率和靈敏度, 將起始濃度為(106 copies/μl)的gapdh, 按1∶10設(shè)6個(gè)梯度濃度, 即106 copies/μl、 105 copies/μl、 104 copies/μl、 103 copies/μl和102 copies/μl、 0。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ip?10及其mrna水平以x±s表示; 采用spss11.5軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及相關(guān)分析, p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 不同轉(zhuǎn)氨酶水平患者ip?10表達(dá) rt?pcr顯示肝硬化患者ip?10表達(dá)(圖1), elisa及real?time pcr顯示患者外周血ip?10及其mrna水平升高(p<0.05或p<0.01, 圖2), 依alt、 ast水平將患者分為alt、 ast正常組、 升高組, alt、 ast升高組及ast/alt>1.0組外周血ip?10及其mrna水平高于轉(zhuǎn)氨酶正常組, 差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05或p<0.01, 圖2)。
圖1 pbmc中ip?10表達(dá)（略）
1, 3, 5: gapdh; 2, 4, 6: ip?10; 1, 2: 對照組; 3, 4: 患者1（轉(zhuǎn)氨酶正常）; 5, 6: 患者2（轉(zhuǎn)氨酶升高）.
圖2 ip?10及其mrna與轉(zhuǎn)氨酶關(guān)系（略）
ap<0.05, bp<0.01 vs 對照組或相應(yīng)正常組.
2.2 ip?10表達(dá)與轉(zhuǎn)氨酶水平關(guān)系 alt升高組患者血清ip?10水平與alt相關(guān)(r=0.6284, p<0.01, 圖3), ast升高組血清ip?10水平與ast明顯相關(guān)(r=0.7162, p<0.01, 圖4), ast/alt比值升高組血清ip?10水平與ast/alt比值亦明顯相關(guān)(r=0.6970, p<0.01, 圖5)。
圖3 血清ip?10水平與alt相關(guān)性（略）
圖4 血清ip?10水平與ast相關(guān)性（略）
圖5 血清ip?10水平與ast/alt相關(guān)性（略）
3 討論
ip?10為cxc家族e(cuò)lr-趨化因子, 對表達(dá)cxcr3受體的t淋巴細(xì)胞、 單核細(xì)胞等產(chǎn)生趨化游走。本研究結(jié)果顯示, hbv感染后肝硬化患者外周血ip?10及其mrna水平增高, 與對照組相比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01); pbmc內(nèi)ip?10 mrna與血清ip?10蛋白水平具有一致性, 提示 pbmc內(nèi)ip?10 mrna可能是導(dǎo)致血清ip?10水平升高的重要原因。chuang等[4]研究顯示ip?10在原發(fā)性膽汁性肝硬變患者血漿中明顯升高, 且和病情的嚴(yán)重程度相關(guān)。趙金紅等[5]研究表明ip?10在慢性乙肝中表達(dá)升高, 介導(dǎo)炎癥反應(yīng), 參與乙型肝炎慢性化。hbv感染后肝硬化患者體內(nèi)ip?10表達(dá)增高可能的原因?yàn)? ①肝硬化患者存在一定程度的免疫功能紊亂, 肝清除能力下降, 內(nèi)毒素生成增加, il?1和tnf?α生成, tnf?α、 il?1β、 和ifn?γ通過ifn調(diào)節(jié)因子家族p48和2個(gè)stat?1形成命名為ifn激活因子3的三聚體, 與ifn刺激元件(isre)結(jié)合后, 從而驅(qū)動(dòng)ip?10 mrna表達(dá)[6]。②肝硬化進(jìn)程中,隨著肝細(xì)胞的逐漸壞死, 膠原合成及膠原沉積不斷增加, 在肝細(xì)胞炎性改變的基礎(chǔ)上纖維化程度逐漸加重, 血清ip?10水平升高。③肝硬化患者常伴有不同程度的門脈高壓、 一定程度胃腸道菌群失調(diào)、 腸黏膜缺血缺氧, g-菌及其產(chǎn)物lps等經(jīng)破損黏膜入血, ip?10分泌增加。④肝硬化患者全身高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài), 門脈高壓, ip?10可維持血管穩(wěn)態(tài), 可能作為免疫抑制劑, 發(fā)揮潛在的抗腫瘤作用。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示, 肝硬化患者血清ip?10含量與alt水平呈正相關(guān), 表明ip?10水平在一定程度上反應(yīng)肝硬化的炎癥活動(dòng)狀況, 對了解肝硬化的進(jìn)展有重要意義。hbv感染的肝細(xì)胞損傷主要來自宿主的免疫應(yīng)答[7], 機(jī)體內(nèi)免疫復(fù)合物增加, 刺激機(jī)體產(chǎn)生大量tnf?α、 il?6等前炎癥因子, 這些因子本身可誘使肝臟微循環(huán)障礙, 血液通透性增加, 全身高動(dòng)力循環(huán), 肝細(xì)胞水腫變性, 繼而壞死, alt大量釋放入血, ip?10表達(dá)增強(qiáng)。王健等[8, 9]研究發(fā)現(xiàn)在慢性乙肝及丙型肝炎中ip?10表達(dá)水平升高且和alt表達(dá)水平呈正相關(guān), 參與肝炎的慢性化進(jìn)程。同時(shí)血清內(nèi)ip?10含量與ast水平呈正相關(guān)。一般情況下, ast升高幅度不及alt, 隨著hbv的感染持續(xù), 肝硬化程度加重, 機(jī)體內(nèi)毒素水平升高, 可直接殺傷正常和hbv感染肝細(xì)胞, 引起肝細(xì)胞黃疸, 血清膽紅素升高, 形成肝臟炎癥損害, 使ip?10活性增加。nishioji等[10]研究表明慢性乙肝中血清ip?10水平較正常對照組明顯升高, 且和血清轉(zhuǎn)氨酶水平成正相關(guān)。ast/alt是反映肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度和評估預(yù)后發(fā)展的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果提示ast/alt>1.0組血清ip?10水平明顯高于ast/alt≤1.0組。生理情況下ast/alt比值約1.15, 肝細(xì)胞受損初期比值先下降, 隨著細(xì)胞受損加重, 比值呈上升趨勢, 肝硬化患者線粒體破壞, ast明顯升高, ast/alt>1.0甚至>2.0。ip?10對th1型細(xì)胞等有較強(qiáng)的趨化作用, 使其聚集到炎癥部位, 在清除病毒的同時(shí)產(chǎn)生溶酶體酶、 氧自由基等炎性介質(zhì)加重肝細(xì)胞損傷。
綜上所述, 在hbv感染后肝硬化患者外周血ip?10及其mrna表達(dá)水平升高, 與肝細(xì)胞損傷程度密切相關(guān), 在清除病毒的同時(shí)加重炎癥反應(yīng), 在肝炎后肝硬化發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
【參考文獻(xiàn)】
肝硬化是肝臟纖維結(jié)締組織彌漫性增生伴有肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生, 是肝細(xì)胞在多因素作用下反復(fù)損傷的慢性病理過程。ifn?γ誘生蛋白10(interferon γ?inducible protein 10, ip?10)是1985年luster等用ifn?γ刺激u937細(xì)胞株, 從cdna基因庫中篩選出, 屬cxc家族e(cuò)lr?亞族, 可由ifn?γ、 lps等誘導(dǎo)產(chǎn)生, 介導(dǎo)th1型炎癥反應(yīng), 抑制血管新生及腫瘤生長。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, alt)與天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, ast)及其ast/alt比值能判斷肝病進(jìn)展及肝病預(yù)后的較好指標(biāo)[1]。為了解ip?10與血清轉(zhuǎn)氨酶水平關(guān)系及其在肝硬化發(fā)病機(jī)制中的作用, 篩選39例慢性乙肝后肝硬化患者, 探討其外周血ip?10及其mrna水平, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 材料和方法
1.1 材料 ficoll?hypaque分離液購自上海試劑二廠; hbv?dna診斷試劑購自上海中亞基因研究所; elisa法ip?10試劑盒購自法國dlaclone公司; trizol試劑購自美國invitrogen公司; cdna合成試劑購自上海申能博采生物科技有限公司; 半自動(dòng)生化儀?ecom?f6124購自德國eppendorf公司; exl808全自動(dòng)酶標(biāo)儀和exl?50x全自動(dòng)洗板機(jī)購自美國bio?tek公司; lightcycler faststart dna master sybr greenⅰ購自德國roche公司; icycle熒光實(shí)時(shí)定量pcr儀購自美國bio?rad公司。
1.2 檢測對象 39例肝硬化患者為2006-01/2007-05我校教學(xué)醫(yī)院收治的患者。其中男27例, 女12例, 年齡31.2～62.5歲, 平均44.5歲, alt升高者18例, ast升高者24例, ast/alt>1.0者27例; 入選患者均為hbv感染者, 臨床診斷符合2005年全國病毒性肝炎會議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn), 病程均超過6個(gè)月, 無合并hav、 hcv、 hdv、 hev、 hiv感染的實(shí)驗(yàn)室依據(jù), 無其他自身免疫性疾病, 3個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用抗病毒和免疫抑制劑治療。另選25例本市中心血站體檢正常獻(xiàn)血員為對照組, 其中男16例, 女9例, 年齡20.3～42.9歲, 平均32.0歲。
1.3 方法
1.3.1 標(biāo)本采集 分批采取患者晨起空腹靜脈血5 ml, 分別置2支含肝素的無菌eppendorf管和2支滅菌普通管。肝素抗凝血以ficoll?hypaque常規(guī)分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(pbmc), 普通管常規(guī)分離血清備檢。
1.3.2 血清ip?10檢測 采用elisa以試劑盒提供標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線, 每批檢測設(shè)空白、 陰性、 陽性對照各2孔, 取100 μl待測血清和100 μl辣根過氧化物酶（hrp）標(biāo)記的抗趨化因子單克隆抗體(mab), 加至包被有趨化因子mab的酶標(biāo)反應(yīng)板孔內(nèi), 37℃孵育1 h, pbs緩沖液洗滌5次, 加100 μl底物3?3甲基苯并噻唑啉?6?磺酸鹽, 室溫30 min, 加2 mol/l h2so4終止反應(yīng), 在exl808全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀上(450±2) nm處讀取a值, 每孔測定2次, 取均值, 依標(biāo)準(zhǔn)曲線確定血清ip?10含量。ip?10最低檢測水平<2 ng/l, 且批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為<5%和<7%。
1.3.3 ip?10 mrna檢測 采用real?time pcr法。將分離的pbmc以rpmi1640培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞數(shù)至(1～2)×109個(gè)/l懸液; 以trizol試劑抽提pbmc總rna, 并逆轉(zhuǎn)錄為cdna, 置-86℃冰箱備檢。以sybr greenⅰ熒光標(biāo)記法檢測pcr產(chǎn)物, 總反應(yīng)體系25 μl, 包括上下游引物各10 pmol, mgcl2 2.5 mmol/l, ex?taq 1.25 u, dntp 2 mmol/l, 1×pcr buffer (500 mmol/l kcl, 100 mmol/l tris, 20 μg/l gelatin, ph8.3), 2×sybrtm greenⅰ液, 2 μl標(biāo)準(zhǔn)品或模板cdna(1∶5稀釋)。趨化因子引物設(shè)計(jì)參照hirata等方法進(jìn)行[2, 3], ip?10引物序列和擴(kuò)增片段長度見表1。pcr擴(kuò)增參數(shù)如下: 95℃預(yù)變性300 s, 然后95℃ 50 s, 55℃ 40 s, 72℃ 90 s共35個(gè)循環(huán), 最后72℃延伸300 s。以甘油醛?3?磷酸脫氫酶(gapdh)為內(nèi)對照, 以lg cdna/lg gapdh比值代表其mrna水平。
表1 hbv及ip?10引物序列和擴(kuò)增片段長度（略）
1.3.4 標(biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 以gapdh為參照標(biāo)準(zhǔn), 為確定定量擴(kuò)增的效率和靈敏度, 將起始濃度為(106 copies/μl)的gapdh, 按1∶10設(shè)6個(gè)梯度濃度, 即106 copies/μl、 105 copies/μl、 104 copies/μl、 103 copies/μl和102 copies/μl、 0。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ip?10及其mrna水平以x±s表示; 采用spss11.5軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及相關(guān)分析, p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 不同轉(zhuǎn)氨酶水平患者ip?10表達(dá) rt?pcr顯示肝硬化患者ip?10表達(dá)(圖1), elisa及real?time pcr顯示患者外周血ip?10及其mrna水平升高(p<0.05或p<0.01, 圖2), 依alt、 ast水平將患者分為alt、 ast正常組、 升高組, alt、 ast升高組及ast/alt>1.0組外周血ip?10及其mrna水平高于轉(zhuǎn)氨酶正常組, 差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05或p<0.01, 圖2)。
圖1 pbmc中ip?10表達(dá)（略）
1, 3, 5: gapdh; 2, 4, 6: ip?10; 1, 2: 對照組; 3, 4: 患者1（轉(zhuǎn)氨酶正常）; 5, 6: 患者2（轉(zhuǎn)氨酶升高）.
圖2 ip?10及其mrna與轉(zhuǎn)氨酶關(guān)系（略）
ap<0.05, bp<0.01 vs 對照組或相應(yīng)正常組.
2.2 ip?10表達(dá)與轉(zhuǎn)氨酶水平關(guān)系 alt升高組患者血清ip?10水平與alt相關(guān)(r=0.6284, p<0.01, 圖3), ast升高組血清ip?10水平與ast明顯相關(guān)(r=0.7162, p<0.01, 圖4), ast/alt比值升高組血清ip?10水平與ast/alt比值亦明顯相關(guān)(r=0.6970, p<0.01, 圖5)。
圖3 血清ip?10水平與alt相關(guān)性（略）
圖4 血清ip?10水平與ast相關(guān)性（略）
圖5 血清ip?10水平與ast/alt相關(guān)性（略）
3 討論
[起跑準(zhǔn)備]
制訂計(jì)劃要趁早
問題：什么時(shí)候訂計(jì)劃、怎樣訂計(jì)劃最好
在初三學(xué)習(xí)中，學(xué)習(xí)目標(biāo)和計(jì)劃起著舉足輕重的作用，如果沒有盡早明確學(xué)習(xí)計(jì)劃，學(xué)習(xí)勁頭、效果就會打折扣，成績也難以提高。初三生要對自己有客觀認(rèn)識，盡早制訂好適合自己的每周學(xué)習(xí)計(jì)劃。計(jì)劃既不要過簡，也不必過繁，要有的放矢，可操作性強(qiáng)。學(xué)生的學(xué)習(xí)計(jì)劃以“周”為單位制訂最有效，這樣不會因?yàn)橛?jì)劃時(shí)間過長讓自己厭煩，也容易調(diào)整自己的學(xué)習(xí)狀態(tài)。一星期只做6天計(jì)劃，把星期天空出來，勞逸結(jié)合。初一、初二學(xué)習(xí)的知識和初三新學(xué)期所學(xué)的知識是相互關(guān)聯(lián)的。在學(xué)習(xí)新知識的同時(shí)，學(xué)生還要注意復(fù)習(xí)以前遺漏的、沒掌握的知識點(diǎn)。
[學(xué)法導(dǎo)航]
以“漁”獲“魚”七步法
問題：制訂目標(biāo)后怎樣來一步步實(shí)現(xiàn)
對策：學(xué)業(yè)、生活、心理七步法
1、合理利用和安排時(shí)間
“凡事預(yù)則立，不預(yù)則廢?！眲偵铣跞?，最好能訂一個(gè)學(xué)習(xí)計(jì)劃，長遠(yuǎn)計(jì)劃和近期計(jì)劃相結(jié)合，最好能細(xì)致些，具體到早、午、晚做什么、學(xué)什么、復(fù)習(xí)什么。
2、平衡各科，注意基礎(chǔ)
妥善處理好優(yōu)勢科目和劣勢科目的關(guān)系，盡量保持平衡。專家認(rèn)為，對剛升上初三的學(xué)生來說，各科一般是一邊上新課一邊復(fù)習(xí)學(xué)過的內(nèi)容，這個(gè)時(shí)候，相對來講，供學(xué)生自由支配的時(shí)間多一些，我們可指導(dǎo)學(xué)生在自己較差的科目上稍微多花一點(diǎn)精力。而化學(xué)這門新學(xué)的科目，從一開始就要認(rèn)真打好基礎(chǔ)，即使不一定成為優(yōu)科，也不至于成為弱科。
到了中考前三個(gè)月，情況就有所不同了?？赡芙?jīng)過幾個(gè)月的努力，原來相對較弱的科目已經(jīng)有了明顯的進(jìn)步，也可能收效仍不是十分顯著。但這時(shí)如果再偏向弱科的話，很可能把比較強(qiáng)的科目也拉了下來。因此，應(yīng)該在盡量照顧弱勢科目的前提下，全面兼顧各科，并且努力提高優(yōu)勢科目，以期在優(yōu)勢科目的考試中與別人拉開差距，彌補(bǔ)弱勢科目的不足。
3、搞好生活，保證學(xué)習(xí)
從某種意義來說，高考[微博]、中考不僅是智力的競爭，也是體力的競爭，“開夜車”或不午睡，犧牲休息時(shí)間去突擊學(xué)習(xí)會搞垮身體，不值得，實(shí)際上也不利于學(xué)習(xí)?？傊?，生活越有規(guī)律，學(xué)習(xí)成效就越大，成績上升就越快。
4、加強(qiáng)思維能力培養(yǎng)
多思多問課堂上，老師講解的內(nèi)容相當(dāng)豐富，并具有很強(qiáng)的邏輯性，他們所講的很多東西往往是多年教學(xué)實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)所得，是課本上根本找不到的，對培養(yǎng)我們的分析、判斷和推理能力具有很大的幫助。所以，課堂上學(xué)生一定要緊跟老師的思路，集中注意力聽取他們一些獨(dú)特的見解，掌握他們的思維方式及其認(rèn)知規(guī)律，并認(rèn)真做好筆記。課外，更要多向任課教師請教，以加深理解，拓展知識面。
培養(yǎng)思維能力的另一途徑，就是經(jīng)常運(yùn)用邏輯思維進(jìn)行獨(dú)立思考，使自己的思維能力不斷得到鍛煉和提高。
5、仔細(xì)分析錯(cuò)誤，避免重犯
對于做練習(xí)或各種測驗(yàn)中出現(xiàn)的一些錯(cuò)誤，不能只簡單更正一下就完事，而要認(rèn)真地加以分析，找出造成錯(cuò)誤的癥結(jié)所在。這些癥結(jié)正暴露了我們掌握得不夠牢固的某些薄弱環(huán)節(jié)，因而要及時(shí)地查漏補(bǔ)缺。可建議學(xué)生設(shè)一個(gè)錯(cuò)題本，通過分析錯(cuò)題，明白自己的弱點(diǎn)，經(jīng)常拿錯(cuò)題本翻翻，可進(jìn)一步鞏固基礎(chǔ)知識，以避免下一次重犯錯(cuò)誤。
6、善于歸納和總結(jié)
歸納和總結(jié)，這是使知識條理化、網(wǎng)絡(luò)化和立體化的關(guān)鍵一環(huán)。
可從兩方面進(jìn)行總結(jié)：
(一)內(nèi)容上，分科、按體系、分章節(jié)。
(二)時(shí)間上，每節(jié)課后、每次作業(yè)后、每輪測驗(yàn)后、每日、每周、每月，都應(yīng)及時(shí)梳理、鞏固知識點(diǎn)。
7、滿懷信心，提高素質(zhì)
保持一顆平常心，放松自己的心靈，不要被分?jǐn)?shù)牽著鼻子走，在競爭壓力面前不屈服，在挫折面前不灰心喪氣，學(xué)習(xí)上盡力而為，即可問心無愧。
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應(yīng)對體育測試，從現(xiàn)在就要練起
第二，缺點(diǎn)：1、自己的自制力不強(qiáng)。2、外在因素的誘惑使自己不能投入學(xué)習(xí)中。3、不夠堅(jiān)持，缺乏恒心。
我覺得這應(yīng)該會是一個(gè)可實(shí)施的學(xué)習(xí)計(jì)劃，因?yàn)閮?yōu)點(diǎn)還是大于缺點(diǎn)的，且缺點(diǎn)可以克服。
2、確定目標(biāo)
每天都要做到看課外書（課余時(shí)間）；每周老師布置的作業(yè)按時(shí)完成（周末）；對于要考試的科目要看書復(fù)習(xí)（晚自習(xí)時(shí)間）；寫英語四級試卷（每周2套抽早自習(xí)或下午）；每天早上記二十個(gè)單詞。一周要去兩三次圖書館；上課要認(rèn)真聽課并做好記錄、積極回答問題；早上努力學(xué)習(xí)英語。
3、確定前提條件
不可控制的：上課聽課可能會走神，導(dǎo)致記錄不全面；可能會抑制不住上網(wǎng)的情況；周末可能朋友會找自己逛街而不能推脫，導(dǎo)致周末不能實(shí)施計(jì)劃。
部分可控制的：比如每天課余時(shí)間的看書能不能堅(jiān)持；一周去圖書館的次數(shù)；除開學(xué)習(xí)娛樂時(shí)間。
可控制的：早上起床早自習(xí)與晚上的晚自習(xí)；按時(shí)完成老師布置的作業(yè)的時(shí)間；寫英語試卷。
這是預(yù)期環(huán)境，即假設(shè)條件。
4、擬定可供選擇的可行方案
對于一周的學(xué)習(xí)計(jì)劃，我覺得我能夠選擇的方案一個(gè)。所以，只擬定的可選擇的方案一個(gè)。
首先，我想說說它的優(yōu)點(diǎn)：第一，分配比較合理，不具夸張性。第二，簡單明了。第三，如果有一定的實(shí)施性，且實(shí)施了效果會很好。
缺點(diǎn)：第一，與預(yù)定的目標(biāo)有一定差距。第二，有些可能不能實(shí)現(xiàn)，特別是周末的方案。第三，對于課余時(shí)間休息太少（可能有時(shí)候會想要上網(wǎng)）。
5、評價(jià)可供選擇的方案
1. 這個(gè)方案中存在一定的隱患，但是是可以避免的，所以個(gè)人覺得問題不大。
2. 個(gè)人覺得實(shí)施此方案會給豐富自己的業(yè)余生活；以及會改善自己經(jīng)常上網(wǎng)的狀態(tài)；還可以是學(xué)習(xí)能力提升；改善慵懶也是很重要的一方面。
3. 對于每天要完成的學(xué)習(xí)量，我覺得還是較為合理的，也是可行的。
4. 當(dāng)然這一計(jì)劃不僅會帶來學(xué)習(xí)上的進(jìn)步，取得一定的效果，也會使自己的業(yè)余生活不那么舒坦，使自己和朋友的溝通變少，生活中少了一份除了 學(xué)習(xí)以外的樂趣。更重要的是如果沒有實(shí)施好就會使自己的時(shí)間浪費(fèi)。
6、選擇方案
我所選定的方案就就一個(gè)。所以對于其它方案就沒有制定。只要從它的患處改一下就會成為可實(shí)施的方案。
7、制定派生計(jì)劃
制定一周的學(xué)習(xí)計(jì)劃，需要時(shí)間計(jì)劃(合理安排時(shí)間)；活動(dòng)計(jì)劃（活動(dòng)的開展的計(jì)劃制定）作為其支撐。這些的合理配置與利用可以大大地提高一周學(xué)習(xí)效率，是效果清晰明了。
8、編制預(yù)算
隨著素質(zhì)教育和終身教育理念的興起，自主學(xué)習(xí)理念慢慢融入到大學(xué)英語教學(xué)中。筆者在教學(xué)中發(fā)現(xiàn)，學(xué)生普遍掌握了一些認(rèn)知學(xué)習(xí)策略，但對自主學(xué)習(xí)要求較高的學(xué)習(xí)策略，了解并不多，并且在學(xué)習(xí)過程中，不知道該如何選擇適合自己的學(xué)習(xí)策略。因此，在學(xué)習(xí)策略的培養(yǎng)方面，教師需要對學(xué)生進(jìn)行一些培訓(xùn)和指導(dǎo)。
奧馬利和查莫特（O’Mally&Chamot，1990）根據(jù)認(rèn)知心理學(xué)把學(xué)習(xí)策略分為認(rèn)知策略（Cognitive Strategies），元認(rèn)知策略（Meta-cognitive Strategies）和社會、情感策略（Social Mediation）。認(rèn)知策略主要包括復(fù)述，聯(lián)想記憶，做筆記，做小結(jié)，發(fā)現(xiàn)問題，解決問題等策略。元認(rèn)知策略主要包括制定學(xué)習(xí)計(jì)劃，自我記錄，自我監(jiān)控，自我評估等策略。社會、情感策略包括怎樣在學(xué)習(xí)互動(dòng)活動(dòng)中放輕松，怎樣制定小組規(guī)則，怎樣與他人合作學(xué)習(xí)，怎樣與人有效的溝通，怎樣評估合作小組伙伴等策略。
教師在向?qū)W生介紹和培養(yǎng)學(xué)生形成自主學(xué)習(xí)策略之前，要特別注意矯正學(xué)生對英語自主學(xué)習(xí)策略不正確的看法。教師和學(xué)生都要形成對自主學(xué)習(xí)策略的正確認(rèn)識：第一，學(xué)會如何進(jìn)行英語學(xué)習(xí)比學(xué)會一些具體的英語單詞或語法點(diǎn)更重要。第二，在英語自主學(xué)習(xí)過程中，正確地使用適合自己的學(xué)習(xí)策略，可以提高學(xué)習(xí)效率。第三，培養(yǎng)學(xué)生的責(zé)任感。學(xué)習(xí)策略的選擇和培養(yǎng)不能過分依賴教師，這是學(xué)習(xí)者自己的責(zé)任。第四，對學(xué)生英語自主學(xué)習(xí)策略的培養(yǎng)不是把一些固有的學(xué)習(xí)策略強(qiáng)加給他們，而是向他們介紹一些經(jīng)過驗(yàn)證的、有效的學(xué)習(xí)策略，幫助他們尋找到適合自己的、個(gè)性化的、系統(tǒng)的英語自主學(xué)習(xí)策略。第五，學(xué)習(xí)不成功者可以向?qū)W習(xí)成功者借鑒其英語自主學(xué)習(xí)策略。第六，對于英語自主學(xué)習(xí)策略，只停留在了解階段是不行的，必須經(jīng)過訓(xùn)練和實(shí)踐，從而形成自己的學(xué)習(xí)策略體系。第七，英語自主學(xué)習(xí)策略的訓(xùn)練不是浪費(fèi)時(shí)間，而是為了更好地開展英語學(xué)習(xí)。
一、制訂學(xué)習(xí)目標(biāo)和學(xué)習(xí)計(jì)劃
在教師的指導(dǎo)和幫助下，要求學(xué)生制定出近期的、具體的學(xué)習(xí)目標(biāo)和相應(yīng)的每周學(xué)習(xí)計(jì)劃。
近期的、具體的學(xué)習(xí)目標(biāo)可以增強(qiáng)學(xué)生完成任務(wù)的信心，達(dá)到近期目標(biāo)會給學(xué)習(xí)者帶來更多的滿足感和更強(qiáng)的自我效能感，增強(qiáng)堅(jiān)持英語自主學(xué)習(xí)的信心。通過制訂每周學(xué)習(xí)計(jì)劃，管理自己的學(xué)習(xí)進(jìn)程，學(xué)生增強(qiáng)了自主學(xué)習(xí)能力。要求學(xué)生每周寫下自己的學(xué)習(xí)目標(biāo)并根據(jù)學(xué)習(xí)目標(biāo)制訂具體的自主學(xué)習(xí)計(jì)劃（包括聽說讀寫四個(gè)方面）。每一天的學(xué)習(xí)活動(dòng)都按照學(xué)習(xí)計(jì)劃進(jìn)行。比如：學(xué)生可以計(jì)劃星期一練習(xí)VOA聽力30分鐘，在線閱讀Chinadaily英語新聞50分鐘；星期二用Skype和英語母語者對話20分鐘，閱讀700字，并根據(jù)閱讀內(nèi)容寫出100字讀后感。每周利用教師安排的課堂時(shí)間和晚自習(xí)時(shí)間執(zhí)行計(jì)劃。每一周開始時(shí)，學(xué)習(xí)計(jì)劃會由合作小組伙伴和教師檢查。學(xué)習(xí)目標(biāo)和學(xué)習(xí)計(jì)劃的前后對比，系統(tǒng)地反映出學(xué)習(xí)者英語自主學(xué)習(xí)內(nèi)容和程度的變化過程。根據(jù)筆者對實(shí)際教學(xué)過程中學(xué)生學(xué)習(xí)目標(biāo)和學(xué)習(xí)計(jì)劃的整理和分析，學(xué)生初期制訂的學(xué)習(xí)目標(biāo)往往“好高騖遠(yuǎn)”、空洞而且難以實(shí)現(xiàn)。如學(xué)生馮源制訂的第二周學(xué)習(xí)計(jì)劃是“Enhance reading ability， and achieve the level 6 of IELTS”，這個(gè)目標(biāo)遠(yuǎn)大且實(shí)施起來無從下手，容易產(chǎn)生困惑。在教師的幫助和指導(dǎo)下，他將目標(biāo)重新定為“Read 6 articles from IELTS reading materials sent out by teacher， and understand the new words ”。對于剛剛接觸到自主學(xué)習(xí)理念的學(xué)生來說，這個(gè)目標(biāo)不僅清晰，實(shí)施起來難度也不大，更有利于學(xué)生根據(jù)此目標(biāo)制定自主學(xué)習(xí)計(jì)劃，也能使他們因完成目標(biāo)而產(chǎn)生更大的滿足感，激勵(lì)其進(jìn)行下一步學(xué)習(xí)。如此每周一點(diǎn)一滴地推進(jìn)學(xué)習(xí)進(jìn)程，也讓學(xué)生明白了學(xué)習(xí)沒有捷徑，“積跬步才能至千里”。
二、填寫學(xué)習(xí)日志
每周制訂出學(xué)習(xí)目標(biāo)和學(xué)習(xí)計(jì)劃后，要求學(xué)生在英語自主學(xué)習(xí)過程中做好記錄，填寫學(xué)習(xí)日志。學(xué)習(xí)日志要求學(xué)生認(rèn)真詳細(xì)地記錄下每天學(xué)習(xí)的內(nèi)容、時(shí)間和資源來源。每周自主學(xué)習(xí)結(jié)束后比照自己的學(xué)習(xí)日志與學(xué)習(xí)目標(biāo)、學(xué)習(xí)計(jì)劃，看自己是否完成了既定目標(biāo)，是否按照計(jì)劃進(jìn)行學(xué)習(xí)。如果學(xué)習(xí)日志所體現(xiàn)出的學(xué)習(xí)進(jìn)程和效果與計(jì)劃不符，就要尋找原因，修改下周的學(xué)習(xí)目標(biāo)和計(jì)劃。逐步使自己的學(xué)習(xí)目標(biāo)、學(xué)習(xí)計(jì)劃和學(xué)習(xí)進(jìn)程一致，對自己的自主學(xué)習(xí)做到有效管理。學(xué)習(xí)日志同樣反映了學(xué)生自主學(xué)習(xí)的進(jìn)程和自主程度，通過前后對比也可看出變化。
三、合作學(xué)習(xí)
美國明尼蘇達(dá)大學(xué)合作學(xué)習(xí)研究中心約翰兄弟（Johnson & Johnson，1994）的研究表明，合作學(xué)習(xí)對于學(xué)生的學(xué)習(xí)和發(fā)展具有明顯的促進(jìn)作用。成功的自主學(xué)習(xí)經(jīng)常需要學(xué)生的合作，不僅因?yàn)樵谧灾鲗W(xué)習(xí)進(jìn)程中很多問題是學(xué)習(xí)者本身不能解決的，需要他人的幫助，而且有些學(xué)習(xí)任務(wù)也必須通過合作學(xué)習(xí)完成。具體做法有：
第一，根據(jù)測試成績和教師對學(xué)生的了解，學(xué)生以3至5人一組被分為若干小組（分為長期合作小組和針對某一學(xué)習(xí)任務(wù)的合作小組）。分組原則為：小組成員應(yīng)各有特色，有男有女，英語學(xué)習(xí)能力有高有低。第二，教師可以圍繞一個(gè)話題給合作小組布置學(xué)習(xí)任務(wù)。第三，合作小組內(nèi)部進(jìn)行分工，收集資料，小組討論，完成各自分任務(wù)，然后匯總?cè)蝿?wù)、討論。第四，得出任務(wù)成果。第五，自我評估和教師評估、補(bǔ)充。合作學(xué)習(xí)的過程比合作得出的成果更重要。合作過程不僅可以增強(qiáng)個(gè)體責(zé)任感，使學(xué)生學(xué)會自我評估和合作小組評估，實(shí)現(xiàn)資源共享，取長補(bǔ)短，使學(xué)習(xí)者更全面地認(rèn)識事物，而且也可以通過這種相互依賴的學(xué)習(xí)形成相互的心理支撐，減少壓力，降低心理焦慮，使學(xué)生處于較佳的學(xué)習(xí)狀態(tài)。在合作學(xué)習(xí)的進(jìn)程中，教師充當(dāng)參與者、幫助者和評估者的角色，對小組學(xué)習(xí)過程中出現(xiàn)的困難給予必要幫助并對學(xué)習(xí)成果進(jìn)行評估。另外，要根據(jù)小組的整體學(xué)習(xí)情況，獎(jiǎng)賞成功的小組。
例如：英語聽力課堂上教師要求學(xué)生以合作小組的形式收聽有關(guān)2012年英國倫敦成功舉辦第30屆奧運(yùn)會的英文報(bào)道資料，以演說的形式匯報(bào)收聽的內(nèi)容、來源以及對收聽的新聞做簡單評價(jià)和總結(jié)。學(xué)生的反饋信息中，大多數(shù)學(xué)生喜歡合作學(xué)習(xí)，認(rèn)為合作學(xué)習(xí)任務(wù)對他們來說比自己完成任務(wù)更輕松，也更加有動(dòng)力。有些學(xué)生甚至可以給教師提出合理化建議。從學(xué)生的情況來看，合作學(xué)習(xí)受到學(xué)生認(rèn)可和接受的主要原因有：第一，在合作學(xué)習(xí)中，與教師的幫助相比，更多的是來自于合作伙伴的支持和幫助，而合作伙伴的支持和幫助會增加學(xué)習(xí)的動(dòng)力。第二，學(xué)習(xí)過程中會受到合作伙伴的鼓勵(lì)和贊揚(yáng)，而那些“偷懶”的學(xué)生則會受到督促和批評。第三，合作伙伴的英語自主學(xué)習(xí)會對個(gè)體產(chǎn)生榜樣示范作用。合作小組中英語自主學(xué)習(xí)能力較強(qiáng)和英語學(xué)習(xí)成績較好的學(xué)生會在無形中成為學(xué)習(xí)榜樣。
參考文獻(xiàn)：
[1]徐錦芬.大學(xué)外語自主學(xué)習(xí)理論與實(shí)踐[M].北京：中國社會科學(xué)出版社，2007.
在做計(jì)劃的時(shí)候，首先要有些原則：
1. 計(jì)劃的時(shí)間不能定的太緊，否則有些意外就不能完成了。比如說，周一晚 8：00-10：00學(xué)習(xí)英語；10：00-11：00學(xué)習(xí)語文；11：00-11：30準(zhǔn)備睡覺，不如改成8：00-9：30 學(xué)習(xí)英語，這樣如果有些內(nèi)容到9：30沒有完成，可以延長15分鐘。
2. 為意外留出時(shí)間。每周的計(jì)劃要為意外留出時(shí)間。比如周二晚上學(xué)校占用了，需要安排出時(shí)間來補(bǔ)這一天的計(jì)劃。本來這個(gè)月的計(jì)劃已經(jīng)做好，考試的時(shí)候又發(fā)現(xiàn)新的內(nèi)容，更基礎(chǔ)的問題，需要時(shí)間補(bǔ)。這些都是需要預(yù)留時(shí)間的。
3. 每周留出總結(jié)的時(shí)間。檢查這個(gè)星期計(jì)劃完成的時(shí)間。不要想計(jì)劃做完了，就沒有我們的事情了。我們的工作中，不是也要計(jì)劃-執(zhí)行-檢查嗎？
4. 計(jì)劃要具體。比如我們確定了這個(gè)月重點(diǎn)補(bǔ)習(xí)的科目是歷史，那么每周完成哪些部分，必須明確。不要讓學(xué)生花時(shí)間去想“今天晚上學(xué)什么”。
我們定的目標(biāo)：
1. 做到一科，二科功課考前不用復(fù)習(xí)。要認(rèn)識到，到了實(shí)際高考的時(shí)候，你是沒有時(shí)間去復(fù)習(xí)每一門功課的。堅(jiān)持做到有一到兩門課程每次考試前不復(fù)習(xí)，如果每次考試成績都不錯(cuò)，考生在高考的時(shí)候就會非常有信心。
2. 沒有特別弱的課程，也就是沒有落分的課程。
首先，我們把學(xué)生目前的水平做一個(gè)判斷，我暫且分了四檔：
1. 入門-不能夠完成老師作業(yè)的；
2. 初級-剛剛能夠完成老師作業(yè)的；
3. 中級-能夠完成老師作業(yè)的，有一定的自由時(shí)間；
4. 高級-大部分作業(yè)比較容易，多數(shù)難題能夠解決。
這里講的是學(xué)生總體水平，暫時(shí)不要和別的學(xué)校的學(xué)生比，只考慮你在本校的學(xué)習(xí)情況。
要把課程也分類：
1. 班里成績比較好的，能夠進(jìn)入前十名的科目。這些科目考生比較有信心，學(xué)習(xí)起來也比較有興趣，也可以從完成作業(yè)的時(shí)間看。作業(yè)能較快做完的，也是學(xué)的比較好的。我們稱為a類課程。
2. 成績中等的，作業(yè)基本能夠完成。這些學(xué)科考生認(rèn)為多花些時(shí)間就可以提高。我們稱為b類課程。
爭取獲得優(yōu)良成績，能切實(shí)在大學(xué)里學(xué)到豐富的專業(yè)知識和基礎(chǔ)常識。增加文化素養(yǎng)，提升自身能力，端正學(xué)習(xí)態(tài)度，培養(yǎng)積極勤奮的學(xué)風(fēng)。做學(xué)習(xí)計(jì)劃來自我敦促，自我勉勵(lì)。
二：具體安排
1. 堅(jiān)持預(yù)習(xí)，堅(jiān)持在上課前先預(yù)習(xí)一遍課文，在上課之前對所上的內(nèi)容有所了解，能提高聽課效率。并且在老師上完一章的內(nèi)容后，能夠主動(dòng)復(fù)習(xí)。溫故而知新。
2. 每周抽一天時(shí)間早起背誦英語課文。
3. 每周堅(jiān)持到校晚自習(xí)
4. 堅(jiān)持去校圖書館借書閱書，堅(jiān)持超額完成老師布置的讀書任務(wù)，并且做好讀書筆記。
5. 對于課程知識，要多想多問，并且把其中有收貨的部分記入筆記之中。
6. 每個(gè)月進(jìn)行一次學(xué)習(xí)清算，反思自己這個(gè)月是否達(dá)成了學(xué)習(xí)計(jì)劃，有哪一些做得不足的地方，下個(gè)月要注意改進(jìn)。
7. 訂閱英語輔導(dǎo)報(bào)，自學(xué)報(bào)紙上出現(xiàn)的一些英語單詞，并且完成報(bào)紙上的練習(xí)題。
8. 身為一個(gè)漢語言文學(xué)專業(yè)的學(xué)生，對于文字的敏感和寫作能力是非常重要的，所以應(yīng)該堅(jiān)持在平時(shí)多寫一些練筆。
二年內(nèi)自學(xué)完成漢語言文學(xué)?？频娜空n程。
二、學(xué)習(xí)時(shí)間
1、預(yù)計(jì)每周學(xué)習(xí)7小時(shí)，平均每天1小時(shí)，根據(jù)情況略有調(diào)動(dòng)。
2、快到期末時(shí)，復(fù)習(xí)2周，每周學(xué)習(xí)14小時(shí)，平均每天2小時(shí)。
3、在學(xué)習(xí)當(dāng)中，我預(yù)計(jì)主要是利用紙質(zhì)教材、網(wǎng)絡(luò)資源進(jìn)行自學(xué)，如遇到問題主動(dòng)與老師或同學(xué)交流。
三、學(xué)習(xí)內(nèi)容
完成本專業(yè)設(shè)立的必修課、選修課和集中實(shí)踐課程。
四、學(xué)習(xí)形式
自學(xué)為主，在線學(xué)習(xí)為輔，遇到疑難問題及時(shí)上網(wǎng)查相關(guān)資料或與帶班老師溝通。
五、學(xué)習(xí)安排
首先全面了解所學(xué)的知識內(nèi)容，視頻教學(xué)時(shí)，認(rèn)真聽教師講解，充分利用電大網(wǎng)上課堂進(jìn)行在線學(xué)習(xí)，把平時(shí)在太明白的疑難問題與老師和同學(xué)交流，提高自己的學(xué)習(xí)能力。在學(xué)習(xí)過程中利用有限的時(shí)間學(xué)習(xí)更多的知識。認(rèn)真完成課后作業(yè)，做好課后復(fù)習(xí)及考試工作。
六、學(xué)習(xí)措施
1、每周保證計(jì)劃的學(xué)習(xí)時(shí)間。
2、制訂學(xué)習(xí)計(jì)劃時(shí)間表。
3、周六、周日協(xié)調(diào)利用更多的時(shí)間進(jìn)行在線學(xué)習(xí)。
4、完成電大布置的作業(yè)。
七、學(xué)習(xí)原則
1、循序漸進(jìn)原則。按照課程要求，由淺入深系統(tǒng)的進(jìn)行學(xué)習(xí)。
實(shí)踐篇：“一日當(dāng)家”培養(yǎng)自己的理財(cái)能力，體驗(yàn)父母當(dāng)家的感受。其次，跟同學(xué)商討成立“環(huán)保小分隊(duì)”，利用節(jié)假日賣報(bào)紙，積攢零花錢，捐助讀者林，保護(hù)母親河。在新學(xué)年里我要摒棄一些不良的習(xí)慣，全身心投入學(xué)習(xí)之中。
點(diǎn)評：實(shí)踐很重要，細(xì)節(jié)待完善
對小學(xué)生來說，制訂自己的學(xué)習(xí)計(jì)劃是養(yǎng)成好的學(xué)習(xí)習(xí)慣的基礎(chǔ)，吳子昕同學(xué)在保證常規(guī)學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)上，能利用課余時(shí)間安排豐富多彩的實(shí)踐內(nèi)容，既拓寬了自己的知識面，又提高了閱讀理解能力；“一日當(dāng)家”可積累獨(dú)立生活的經(jīng)驗(yàn)，提高了自己的生存技能。另一方面，他開始對作為一個(gè)社會公民的責(zé)任進(jìn)行實(shí)踐，像“捐助讀者林，保護(hù)母親河”的行動(dòng)。在他的計(jì)劃中注重了知識的積累和習(xí)慣的培養(yǎng)，并融合了科學(xué)的方法，這是一則簡單、實(shí)效的學(xué)習(xí)計(jì)劃。
溫馨提示：長短計(jì)劃結(jié)合，留有自由時(shí)間
智力相同的兩個(gè)學(xué)生有沒有學(xué)習(xí)計(jì)劃，學(xué)習(xí)效果是不大相同的。合理利用時(shí)間，就要善于定計(jì)劃。制訂學(xué)習(xí)計(jì)劃要注意：
1、學(xué)習(xí)計(jì)劃要有個(gè)性。要根據(jù)自己的學(xué)習(xí)情況，生活習(xí)慣來制訂；計(jì)劃要全面。思想 、學(xué)習(xí)、身體是相互影響的。
一、領(lǐng)導(dǎo)重視、提前謀劃。開完區(qū)里的創(chuàng)建學(xué)習(xí)型機(jī)關(guān)的動(dòng)員會以后，街道黨委立刻行動(dòng)召開街道的動(dòng)員會，成立了Xx街道創(chuàng)建學(xué)習(xí)型機(jī)關(guān)的領(lǐng)導(dǎo)小組，*任組長，同時(shí)按照區(qū)委創(chuàng)建學(xué)習(xí)型機(jī)關(guān)方案的要求，制訂了切實(shí)可行的《Xx街道創(chuàng)建學(xué)習(xí)型機(jī)關(guān)實(shí)施方案》。街道領(lǐng)導(dǎo)班子深刻認(rèn)識到學(xué)習(xí)型機(jī)關(guān)對“和諧街道”建設(shè)的重要性，通過多次召開專題會議，對機(jī)關(guān)干部的學(xué)習(xí)活動(dòng)提出明確要求，建立了“主要領(lǐng)導(dǎo)負(fù)總責(zé)，分管領(lǐng)導(dǎo)親自抓，班子人員配合抓，機(jī)關(guān)黨支部具體抓”的領(lǐng)導(dǎo)機(jī)制和工作機(jī)制，確保人員到位、責(zé)任到位、工作到位。街道班子特別注重學(xué)習(xí)理念的提升，堅(jiān)持把學(xué)習(xí)擺到重要位置，與業(yè)務(wù)工作一同布置，一同檢查，一同落實(shí)。要求機(jī)關(guān)黨員干部要人人學(xué)習(xí)，時(shí)時(shí)學(xué)習(xí)，處處學(xué)習(xí)。黨員領(lǐng)導(dǎo)干部堅(jiān)持帶頭參加各類學(xué)習(xí)，帶頭參加實(shí)踐活動(dòng)，發(fā)揮表率和示范引領(lǐng)作用。在開展工作中我們重點(diǎn)做到了以下幾點(diǎn)：
一是領(lǐng)導(dǎo)示范引領(lǐng)。自開展此項(xiàng)活動(dòng)以來，街道黨委領(lǐng)導(dǎo)班子在自覺學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)上，結(jié)合分管工作，帶頭為機(jī)關(guān)干部、社區(qū)干部上黨課；黨政主要領(lǐng)導(dǎo)堅(jiān)持在每周五政治學(xué)習(xí)課上結(jié)合當(dāng)前重點(diǎn)工作和干部群眾的思想熱點(diǎn)作中心發(fā)言，班子其他領(lǐng)導(dǎo)輪流主持學(xué)習(xí)課程，結(jié)合分管工作做重點(diǎn)闡述，對促進(jìn)干部加強(qiáng)學(xué)習(xí)，提高分析問題和解決問題的能力，起到了很好的引領(lǐng)作用，為更好的開展學(xué)習(xí)型機(jī)關(guān)起到了積極的推動(dòng)作用。
二是營造學(xué)習(xí)氛圍，健全完善學(xué)習(xí)機(jī)制
（一）是嚴(yán)格學(xué)習(xí)計(jì)劃。街道黨委領(lǐng)導(dǎo)班子確立全街學(xué)習(xí)計(jì)劃，確保班子成員學(xué)習(xí)在前、領(lǐng)會在前、示范在前。機(jī)關(guān)黨支部定期制定干部學(xué)習(xí)計(jì)劃，確定學(xué)習(xí)重點(diǎn)，向大家提供學(xué)習(xí)材料；各科室也有針對性地制定相應(yīng)的學(xué)習(xí)計(jì)劃，組織好本科室業(yè)務(wù)知識的學(xué)習(xí)；每位機(jī)關(guān)干部制定好個(gè)人的學(xué)習(xí)計(jì)劃。使每個(gè)部門和每個(gè)黨員干部學(xué)有目標(biāo)、有方向、有動(dòng)力。
（二）是建立和完善機(jī)關(guān)學(xué)習(xí)制度。將集中學(xué)、分散學(xué)和自學(xué)三者有機(jī)結(jié)合。街道首先將每周五下午確定為機(jī)關(guān)集中學(xué)習(xí)時(shí)間，通過采取授課學(xué)習(xí)、互相交流、觀摩電教片、匯報(bào)工作等形式，集中學(xué)習(xí)政治理論、方針政策、上級文件及機(jī)關(guān)日常工作注意事項(xiàng)；并根據(jù)街道工作中出現(xiàn)的新問題、新情況，及時(shí)調(diào)整、充實(shí)、豐富學(xué)習(xí)內(nèi)容。許多同志課后都感慨地說：“學(xué)和不學(xué)大不一樣，思想通了，工作的勁頭更足了?！狈稚W(xué)習(xí)以科室業(yè)務(wù)知識為主，各科室通過確立學(xué)習(xí)計(jì)劃、要點(diǎn)，學(xué)習(xí)交流本科室工作。街道還實(shí)行了科室培訓(xùn)新機(jī)關(guān)干部、社區(qū)干部的帶教制，幫助新機(jī)關(guān)干部、社區(qū)干部更快進(jìn)入角色。個(gè)人自學(xué)以干部每天讀書學(xué)習(xí)半小時(shí)為重點(diǎn)，同時(shí)積極鼓勵(lì)和支持機(jī)關(guān)干部“八小時(shí)以外”的學(xué)習(xí)，這樣就保證了機(jī)關(guān)干部每周不少于7小時(shí)。
街道還利用信息化優(yōu)勢，通過“Xx街道和諧博客”營造學(xué)習(xí)氛圍。建立機(jī)關(guān)干部《學(xué)習(xí)園地》，每個(gè)干部定期將自己的學(xué)習(xí)書籍、學(xué)習(xí)體會和調(diào)研文章在學(xué)習(xí)園地上，起到互相交流學(xué)習(xí)的目的。自開展學(xué)習(xí)活動(dòng)以來，街道干部在《學(xué)習(xí)園地》上共發(fā)表各類學(xué)習(xí)體會20余篇。使學(xué)習(xí)成為機(jī)關(guān)一種經(jīng)常性、制度性、自覺性的行為。
二、整合資源，豐富學(xué)習(xí)形式和內(nèi)容。
一是多載體豐富學(xué)習(xí)形式。街道黨委采用“走出去、請進(jìn)來”的方式，2010年，街道準(zhǔn)備邀請區(qū)里領(lǐng)導(dǎo)、基層老黨員等專家對“學(xué)習(xí)實(shí)踐科學(xué)發(fā)展觀”、“雷鋒的生平事跡”進(jìn)行學(xué)習(xí)，通過這些活動(dòng)，為機(jī)關(guān)干部、社區(qū)干部深入領(lǐng)會黨的路線、方針政策、創(chuàng)造條件，不僅拓展了機(jī)關(guān)干部、社區(qū)干部學(xué)習(xí)的深度和廣度，更進(jìn)一步提高了學(xué)習(xí)的效果。
街道黨委領(lǐng)導(dǎo)班子根據(jù)機(jī)關(guān)干部、社區(qū)干部的不同興趣愛好，適時(shí)組織各種活動(dòng)和比賽，使創(chuàng)建學(xué)習(xí)型機(jī)關(guān)活動(dòng)有張有弛，生動(dòng)活潑。機(jī)關(guān)干部、社區(qū)干部在學(xué)習(xí)型團(tuán)隊(duì)中持續(xù)學(xué)習(xí)，快樂工作，熱情參與，創(chuàng)造了內(nèi)部和諧，發(fā)揮了人的智慧和創(chuàng)造力，樹立了新型的柔性管理理念，增添了單位的生機(jī)和活力。
2.加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，提高身體素質(zhì)。
3.學(xué)會做簡單的家常菜。
二、暑假學(xué)習(xí)計(jì)劃具體方案：
1.針對自己的薄弱學(xué)科的學(xué)習(xí)態(tài)度、學(xué)習(xí)方法、學(xué)習(xí)目標(biāo)進(jìn)行反思，調(diào)整。
2.在家長的指導(dǎo)下，寫好自己切實(shí)可行的暑假生活、學(xué)習(xí)計(jì)劃。(安排好每天復(fù)習(xí)進(jìn)度的明細(xì)內(nèi)容)
3.把練習(xí)卷上做正確的題目進(jìn)行整理，確認(rèn)自己已經(jīng)掌握了哪些知識，具備了哪些運(yùn)用能力，樹立自己對本學(xué)科的信心最新中學(xué)生暑假學(xué)習(xí)計(jì)劃最新中學(xué)生暑假學(xué)習(xí)計(jì)劃。
4.把練習(xí)卷上做錯(cuò)的題目進(jìn)行整理、抄錄，打開教科書，逐題進(jìn)行分析，找到錯(cuò)誤的關(guān)鍵之處，進(jìn)行認(rèn)真的訂正后，再到教材上找到相關(guān)類型的題目，進(jìn)行練習(xí)、強(qiáng)化。(盡可能用自己的力量解決問題)
5.遇到無法解決的困難，按教科書的學(xué)習(xí)順序進(jìn)行梳理羅列。了解自己學(xué)習(xí)問題的共性薄弱點(diǎn)，然后可以請老師一起幫助解
6.每周二次帶著學(xué)科的不懂之處和老師一起分析、解決問題。回家后運(yùn)用老師解決問題的方法進(jìn)行自我強(qiáng)化練習(xí)，填補(bǔ)自己的學(xué)習(xí)漏洞。(這一點(diǎn)必須按照教材由淺入深的學(xué)習(xí)順序，切不可東一榔頭西一棒的無序)
7.每次完成習(xí)題的訂正，將錯(cuò)題訂正的全過程，牢牢地記在腦海里(背出)，漸漸地形成解題方法的量的積累
